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目的:结核性和恶性胸液的鉴别诊断有时相当困难。一些细胞因子和纤溶物质均直接或间接参与胸腔积液的形成。TNF-α是一种主要由激活的巨噬细胞所产生的多功能的细胞因子,它与胸腔积液的发生发展有着密切的联系。另外通过了解胸液的纤溶活性,可以推测胸膜炎性反应的程度,亦有助于良恶性胸液鉴别。检测胸液中肿瘤标记物可以弥补细胞学检查的不足,通过检测胸液中的肿瘤标记物,可有助于良、恶性胸液的诊断与鉴别诊断。为此,我们同时检测结核性和恶性胸腔积液患者血清及胸液的TNF-α,CEA,D-dimer等指标,探讨并比较这几项指标对良恶性胸水的鉴别诊断价值。
方法:选择2007年10月-2008年10月在河北省胸科医院呼吸科住院的结核性与恶性胸液的患者,均做血常规及生化检查,胸部X线及超声检查,部分接受支气管镜、经皮肺或胸膜活检及淋巴结活检,胸液行常规、涂片、培养和脱落细胞检查,排除已经全身或局部治疗者,根据最终确诊结果将其分为两组,结核组:共22例,男12例,女10例,年龄在42-63岁之间,平均年龄57.4岁,诊断标准:(1)胸液或痰涂片找到结核杆菌,(2)胸片可见结核活动病灶;(3)临床上有结核中毒症状;(4)抗结核治疗2个月内临床症状改善,超声检查提示胸液吸收;(5)半年随访观察胸液未复发。所有病例均符合上述诊断标准3条或以上。肺癌组:共19例,男10例,女9例,年龄在55-70岁之间,平均年龄64.3岁,其中腺癌12例,鳞癌7例。均有明确的组织病理学证据,其中有6例于胸液脱落细胞中查到癌细胞。所有受试者均于晨起空腹抽取肘静脉血3ml,并于当日通过胸腔穿刺使用无菌干燥管收集胸液约10ml,分别在30分钟内于4℃下2000r/min离心10分钟,取上清液分置于Eppendorf管内冻存于-80℃以下备用。采用酶联免疫分析法(EIA)测定癌胚抗原(CEA)的含量。采用双夹心酶链免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。采用双夹心酶链免疫吸附法测定D-二聚体水平。
结果:⑴恶性胸腔积液患者胸液中TNF-α水平(0.57±0.16ng/L)显著低于结核性胸腔积液患者(1.71±0.15ng/L)且有统计学意义(P<0.01)。恶性胸腔积液患者血清中TNF-α水平(1.81±0.13ng/L)显著高于结核性胸腔积液患者(1.11±0.13ng/L)且有统计学意义(P<0.01)。⑵恶性胸腔积液患者胸腔积液中D-dimer水平(24±3.52mg/L)显著低于结核性胸腔积液患者(57.15±7.18mg/L)且有统计学意义(P<0.01)。恶性胸腔积液患者血清中D-dimer水平(52.9±7.1mg/L)高于结核性胸腔积液患者(47.8±6.8mg/L)但两者比较无统计学意义(P>0.05)。⑶恶性胸腔积液患者胸腔积液中CEA水平(98.71±9.1ng/L)显著高于结核组患者(2.15±0.14ng/L)且有统计学意义(P<0.01)。恶性胸腔积液患者血清中CEA水平(67.2±10.7ng/L)显著高于结核性胸腔积液患者(1.25±0.13ng/L)且有统计学意义(P<0.01)。⑷检测胸液中TNF-α,D-dimer,CEA的阳性率对诊断恶性胸液的灵敏度、特异度、准确度分别为76.2%,73%,72%;75%,84%,72%;74%,100%,88%。联合检测胸液中,TFN-α,D-dimer,CEA三者阳性率对诊断恶性胸液的灵敏度、特异度、准确度分别为90.1%,96.3%,97.2%。
结论:①恶性胸腔积液中CEA水平明显高于结核性胸腔积液。恶性胸腔积液中TFN-α和D-dimer水平明显低于结核性胸腔积液。②联合检测胸液中TFN-α,D-dimet,CEA水平对鉴别结核性和恶性胸液具有更理想的临床诊断价值。