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目的:瑞芬太尼是一种超短效阿片受体激动剂,其因起效迅速、持续输注无蓄积等优点广泛用于临床麻醉。然而有研究发现,当瑞芬太尼长时间大量输注后,患者对疼痛的敏感性增加,镇痛药的需求增加,这种现象被称为瑞芬太尼诱导的痛觉过敏(Remifentanil-Induced Hyperalgesia,RIH)。纳美芬作为最新一代阿片受体拮抗剂,有研究证实小剂量纳美芬(<1.0μg/kg)可以减少阿片类药物引起的痛觉过敏并增强镇痛。因此,本试验旨在观察不同小剂量纳美芬联合瑞芬太尼对全麻术后患者的镇痛效果,并探讨纳美芬给药的最佳剂量,以寻求更完善的镇痛新模式。方法:选择90例行开腹结直肠手术的患者,美国麻醉医师学会(American Society of Anesthesiologist physical status,ASA)分级I-III级,随机分为3组(n=30):N1组(纳美芬0.05μg/kg),N2组(纳美芬0.15μg/kg),N3组(纳美芬0.25μg/kg),所有患者于术前1晚行术前访视,指导患者使用自控镇痛泵(Patient Controlled Analgesia,PCA)和痛觉数字评定量表(Numeric Rating Scale,NRS),术前常规禁食水。患者入室后开放静脉通路,面罩吸氧,心电监护,监测指脉氧饱和度(Pulse Oxygen Saturation,Sp O2)、脑电双频指数(Bispectral Index,BIS),局麻下行桡动脉穿刺置管,术前留置尿管。麻醉诱导及维持:静脉注射瑞芬太尼1μg/kg(>60s)、丙泊酚2mg/kg、顺式阿曲库铵0.15mg/kg,麻醉诱导后置入气管导管。气管插管后给予瑞芬太尼0.3μg/kg/min复合七氟醚1%~2%,维持BIS值在40-60,间断推注顺式阿曲铵维持肌松,保证足够的麻醉深度,避免全身麻醉患者发生术中知晓。手术结束时三组患者分别静脉给予上述不同小剂量的纳美芬,缝皮前停止吸入七氟醚,术毕停止泵入瑞芬太尼,达到拔管指征后拔除气管导管,评估患者痛觉NRS评分,连接静脉自控镇痛泵(Patient Controlled Intravenous Analgesia,PCIA),具体的配置方法为:用生理盐水将2ug/kg舒芬太尼和10mg托烷司琼稀释至100ml,持续输注速率为2ml/h,单次给药量0.5ml,锁定时间为15min,维持NRS评分<4分。观察指标:(1)一般资料:性别、年龄、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、现病史、既往病史、ASA分级等;(2)主要观察指标:术后30min、1h、6h、12h、24h的疼痛NRS评分、患者术后48h内舒芬太尼使用量、按压次数及有效按压次数;(3)次要观察指标:术中心率(Heart Rate,HR)、平均动脉压(Mean Artery Pressure,MAP)、麻醉时间、手术时间、丙泊酚用量、瑞芬太尼用量、术后患者苏醒时间、拔管时间以及麻醉恢复室(Postanesthesia Care Unit,PACU)停留时间、术后24h内恶心、呕吐、寒战、嗜睡、头晕、瘙痒等不良反应的发生情况。结果:1.本试验中三组患者基本资料、既往史、ASA分级等比较无统计学差异(P>0.05)。2.与N1组相比,N2组1h的疼痛NRS评分降低(P<0.05);与N1、N3组相比,N2组6h的疼痛NRS评分显著降低(P<0.01);N1组与N3组相比,各时间点的疼痛NRS评分均无统计学差异(P>0.05)。与N1组、N3组相比,N2组PCIA中舒芬太尼用量减少(P<0.05);与N1组相比,N2组按压次数减少(P<0.05);N1组与N3组相比无明显统计学差异(P>0.05)。3.与N1、N2组相比,N3组苏醒时间及拔管时间缩短(P<0.05)。三组PACU停留时间比较无统计学差异(P>0.05)。与N1组比较,N2组及N3组患者恶心、呼吸抑制的发生率显著降低(P<0.05);N3组患者嗜睡的发生率显著降低(P<0.05)。在手术过程中各时间点血流动力学、术中出入量、丙泊酚用量、瑞芬太尼用量、麻醉时间、手术时间等比较无统计学差异(P>0.05)。结论:在行开腹结直肠手术患者的麻醉过程中,手术结束时给予0.15μg/kg剂量的纳美芬,不但可以减轻瑞芬太尼引起的痛觉过敏并且增强术后镇痛,缩短患者术后苏醒时间和拔管时间,减少恶心、呼吸抑制的发生率;给予0.25μg/kg的纳美芬可以缩短患者术后苏醒时间和拔管时间,同时减少阿片类药物引起的不良反应。