刺参体内氯霉素和呋喃唑酮药动学及残留研究

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本文采用高效液相色谱法(HPLC)作为定性和定量的手段,首次研究了氯霉素(CAP)和呋喃唑酮(FZD)在刺参体内的药物代谢动力学及残留消除的规律,从药动学角度上阐释了两种药物的代谢基础规律,并且深入评价了这两种药物的残留将会给人类健康和环境带来重大的危害性。主要结果如下:1、刺参经单剂量20mg/kg注射CAP给药后,只有体壁的血药经时过程符合一级吸收一室模型,体腔液、呼吸树和肌肉均符合一级吸收二室模型。主要的药动学参数如下:CAP在刺参体腔液、呼吸树、体壁和肌肉中的消除半衰期(T1/2β)分别为13.58、13.59、16.11和10.90h;刺参体内各组织中CAP达到的最高血药浓度(Cmax)分别为28.19、37.22、6.84和33.89μg/mL;其CAP达到最高血药浓度时对应的时间(Tmax)分别为0.15、1.10、1.49和1.31h;其药时曲线下的面积(AUC)分别为162.76、328.24、169.48和350.28μg/mL·h。刺参以10mg/kg的剂量连续5d给药后,CAP在体腔液、呼吸树、体壁和肌肉中的消除曲线方程分别为C=2.0586e-1.2747t、C=1.4727e-0.9164t、C=0.9184e-0.1058t和C=0.697e-0.6619t;其T1/2β分别为0.54、0.76、6.55、1.05d。刺参在体腔液注射的给药方式下,CAP在机体内吸收较快,但代谢消除缓慢,尤其体壁组织的残留最严重。2、刺参经单剂量10mg/kg注射FZD给药后,除体壁的血药经时曲线符合一室模型外,其他组织均符合二室模型。主要的药动学参数如下:刺参体内各组织中FZD的最高血药浓度(Cmax)分别为3.43、1.39、0.62和1.34μg/mL;其FZD达到最高血药浓度时对应的时间(Tmax)分别为0.18、0.80、0.78和1.13h;药时曲线下的面积(AUC)分别为17.30、14.36、4.75和16.97μg/mL·h;FZD在刺参体腔液、呼吸树、体壁和肌肉中的消除半衰期(T1/2β)分别为27.86、24.54、4.71和66.70h。当刺参以5mg/kg的剂量连续5d给药后, FZD在体腔液、呼吸树、体壁和肌肉中的消除曲线方程分别为C=0.0848e-0.0213t、C=0.1298e-0.0621t、C=0.1167e-0.1003t和C=0.4078e-0.0699t;各组织内的T1/2β分别为32.54、11.16、6.91、9.91d。刺参对FZD的吸收程度低,消除速率很慢,停药25d后各部分组织仍有少量FZD残留。
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