论文部分内容阅读
目的：肝细胞癌(The hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上死亡率最高的恶性肿瘤，但是关于肝细胞癌发生的确切分子机制还不清楚，目前仍然没有有效的预防措施，因此研究肝细胞癌的发病机理以及探讨新的预防措施具有极其重要的临床意义。 流行病学资料表明，使用非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)可以降低结肠癌发生率的40％-50％。大量临床研究表明，NSAIDs能抑制结肠息肉及某些肿瘤的生长。研究认为NSAIDs抗肿瘤作用主要与环氧合酶(cyclooxygenase，COX)有关。COX又称前列腺素合成酶，是催化花生四烯酸转化成前列腺素类物质(PGs)和血栓素的关键酶，环氧合酶有两种异构酶：COX-1和COX-2。COX-1被认为是稳定保守的看家基因，在大多数组织中呈持续表达，介导机体各种生理功能的PGs合成(如胃肠粘膜和肾等)。COX-2被认为在大多数正常组织中不表达或低表达，但受到生长因子、细胞因子和促癌剂等因素的刺激时，COX-2蛋白表达急剧增加，可产生对丝裂原刺激作用产生反应的PGs。近年来研究表明，环氧合酶-2(cyclooxygenase，COX-2)在前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌、肺癌和头颈部的鳞状细胞癌中过度表达，与癌细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤生成有关。新近研究表明，COX-2的表达与肿瘤微血管生成有关。肿瘤微血管生成是肿瘤生长所必需的，推测是由COX-2催化花生四烯酸代谢产生PGs和诱导促肿瘤微血管生成因子的表达来实现的。 已有报道COX-2的过度表达与肝细胞癌生成有关。本研究拟检测肝细胞癌组织中COX-2的蛋白表达与凋亡、血管生成相关因子表达之间的关系，同时应用COX-2特异性抑制剂NS-398，对肝癌细胞株和肝癌裸鼠移植瘤进行药物干预，进一步在体外、体内实验中探讨COX-2对肝细胞癌增殖、凋亡和肿瘤血管生成的影响。 方法：1对肝细胞癌组织的检测 45例肝细胞癌新鲜手术切除标本