紧密连接蛋白Claudin-6、Occludin和PKCθ在乳腺癌组织中的表达及意义

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紧密连接(tight juctions,TJs)是上皮和内皮细胞间侧膜顶端的主要连接形式。TJs主要由claudins、occludin、紧密连接黏附分子(junctional adhesion molecule,JAM)等组成。蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)在调节TJs中发挥作用。乳腺癌来自乳腺终末导管小叶单元上皮,肿瘤发生时这些细胞可获得间质特性,失去上皮细胞黏附性及极性,从而获得迁移能力。目前有关claudin-6、occludin及PKCθ与乳腺癌相关性研究很少有报道。本研究拟通过免疫组化法检测乳腺癌组织中claudin-6、occludin及PKCθ蛋白表达,探讨其在乳腺癌发生及转移中的作用。结果显示:1.乳腺癌组织中claudin-6阳性表达率低于癌旁正常组织,但两者差异无显著性(P>0.05)。Claudin-6表达与乳腺癌组织病理分级、临床分期、淋巴结转移及年龄无关(P>0.05)。2.乳腺癌组织中occludin阳性表达率低于癌旁正常组织,两者差异有显著性(P<0.05)。随着乳腺癌组织临床分期的升高,occludin表达下调(P<0.05)。Occludin表达与乳腺癌组织病理分级、淋巴结转移及年龄无关(P>0.05)。3.乳腺癌组织中PKCθ阳性表达率高于癌旁正常组织,但两者差异无显著性(P>0.05)。PKCθ表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移无关(P>0.05),随着年龄的增加,PKCθ表达增高(P<0.05)。4.乳腺癌组织中claudin-6、occludin和PKCθ蛋白表达,经指标间两两等级相关分析,三者无明显相关性(P>0.05)。以上结果表明,乳腺癌组织中claudin-6、occludin表达下调和PKCθ表达上调或许通过影响TJs的结构和功能,对乳腺癌的发生起一定的作用。Occludin在乳腺癌发生中起负性调控作用,其低表达可作为估计乳腺癌预后的参考指标。
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