抗肿瘤药膜的设计、制备,药物控释行为的研究

被引量 : 0次 | 上传用户:listandmap
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
非血管腔道肿瘤严重威胁人类身体健康,造成管腔狭窄。支架植入技术是腔道狭窄的治疗手段,而单纯裸金属支架仅是姑息性治疗腔道狭窄的手段,不具有根本上治疗肿瘤的作用,那么非血管载药支架的研究独具意义,对抗肿瘤药膜的研究是载药支架研究的基础,而对抗肿瘤药膜的设计、制备和药物控释行为研究又是研究抗肿瘤药膜的重点,因此本论文以基于支架的抗肿瘤药膜为研究对象,设计了三种具有不同药物释放调控方式的载药膜药物控释系统。研究中首先设计制备了一种添加有嵌段共聚物的载5-氟尿嘧啶(5-FU)的聚己内酯(PCL)支架膜。将3种不同分子量的聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)嵌段共聚物、抗肿瘤药物5-FU和生物可降解材料PCL用热熔混合、热压成型法制膜,并对其进行成分结晶性、药物体外释放行为、药物渗透性、膜表面和截面形貌学等方面研究。结果表明PCL-PEG-PCL的添加使得药物释放高度可调控,随着膜内嵌段共聚物PCL链段长度的加长、同一嵌段共聚物(Block2)含量的增加,药物累积释放百分率显著增加;相比于添加剂PEG,PCL-PEG-PCL表现出更温和的调控能力;5-FU和PCL-PEG-PCL的释放会使膜中留下孔隙,从而进一步促进药物释放。其次设计制备了载有紫杉醇(PTX)的PCL支架膜。将PTX先用固体分散和物理混合法预处理,并对其进行了溶出度、结晶性和微观结构表征。结果表明固体分散法处理后PTX以无定形状态存在于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)分子中,PTX溶出度明显提高。同样采用热熔混合和热压成型法制膜,并进行成分X射线衍射分析、药物体外释放行为及其机制考察、药膜失重、药膜形貌学评价。结果表明PTX先制备成固体分散体再添加到PCL膜中药物释放速度明显快于仅用物理混合法处理PTX,这与PTX在膜中的存在状态和释放机制密切相关;载药量相同时,药物释放累积百分率随着膜中PVP含量的增加而升高。第三部分中,首先合成并表征了聚乙烯醇-去甲斑蝥素轭合物(PVA-NCTD),结果表明轭合物红外图谱有酯基吸收峰;NCTD的摩尔取代度分别为8.6%和11.6%;PVA-NCTD和NCTD都具有细胞生长抑制作用且表现为G2/M期阻滞;PVA-NCTD水解率随pH降低而升高。之后运用溶剂法制备壳聚糖季铵盐(HACC)膜,对其进行单向释药、药物透粘膜行为以及覆HACC膜Ni-Ti合金支架体外药物释放研究。结果表明NCTD可发生单向释药,载高分子-药物轭合物的HACC膜中NCTD体外释放要比载NCTD的慢,但整体仍存在突释;而生物透粘膜实验中载PVA-NCTD的膜中NCTD通过水解在前24h仅释放46%,比体外释放实验明显降低,且不再存在突释现象,说明更接近体内环境的情况下,NCTD水解会减慢,使药物控制释放。
其他文献
目的探讨卡前列素氨丁三醇、卡孕栓和缩宫素联合应用治疗产后出血的效果。方法选取本院2015年8月~2018年8月收治的40例顺产产后出血高危患者作为研究对象,按照入院时间不同分
地面沉降是指在人类工程经济活动影响下,由于地下松散地层固结压缩而导致地壳表面标高降低的一种局部的下降运动或工程地质现象。21世纪上半页,我国城市化进程将继续发展,对地下
[目的]总结小儿肺炎患儿的护理。[方法]对100例小儿肺炎患儿通过合理治疗,加强病情监测,给予良好休息、合理饮食、药物治疗、发热的护理等。[结果]100例患儿均康复出院,无并
<正>今年4月初,中国政府与新西兰政府在北京签署了自由贸易协定(FTA)。作为中国与发达国家签订的第一份自由贸易协定,它将对推动两国货物贸易、服务贸易和相互投资的快速发展
那些处在如梦年华的少女们,在面对生活中的各种要求时,往往陷入左右为难的境地,常为如何拒绝别人而发愁…… 有五种诀窍可以帮助少女们克服经验不足的弱点,把握奇妙的拒绝艺术。
在一年级教学中如何以语言发展为载体,发展学生数学思维,是数学教学工作中需要着力思考的问题.本文拟从数学语言的规范表达,在语言表达中体会数量关系两方面加以简单论述.
近年来,食品安全问题备受关注,成为上至政府学者、下至普通百姓的热门话题。食品安全也已成为人们健康生活的基础,对促进经济发展,提高生活水平,确保社会和平与稳定发挥着至关重要
近年来,各类突发事件频繁发生,特别是在人群密集的大型场馆,时刻威胁着人们的生命财产安全。随着我国经济的发展以及国际影响力的提升,更多的大型活动和大型赛事落户中国,对我国大
摩托车的核心技术是发动机,当发动机工作时,曲轴总成以一定的转速高速旋转,此时曲轴总成产生的不平衡惯性力对摩托车的振动、噪声、零部件的强度寿命、驾乘人员的舒适性等都
锌是维持机体正常生命活动所不可缺少的必需微量元素之一。人体缺锌会引起免疫功能降低、智力发育不良等一系列微量元素缺乏病症。在许多以谷物为主的发展中国家的居民中,特