人体的肠道内存在着种类和数量繁多的共生菌群,人体的肠道菌群数量高达1014个,是自身体细胞数量的10倍。大量的研究结果显示,肠道菌群对于调节机体的多种生理、病理过程有着重要的作用,是之前研究忽视的一个重要“器官”。肠道菌群不但涉及调控肠道相关的疾病,而且涉及调控肺、肝等其它器官的疾病。癌症,是威胁人类健康的重大疾病。尽管已有化疗、放疗的应用和靶向药物、免疫疗法的发现,癌症还是在很大比例上难以做到较好的治疗以及控制。近期的研究显示,某些特异性抗肿瘤免疫疗法的疗效取决于肠道菌群的完整性,表明肠道菌群和肿瘤之间存在免疫系统的联系,然而其中的免疫学机制目前研究得并不是很清楚。已有大量文献报道,肿瘤微环境中的免疫细胞对肿瘤具有促进或抑制的作用。M2型巨噬细胞被许多研究认为可以促进肿瘤的发生和发展,也有研究发现肠道菌群紊乱可以导致肺泡巨噬细胞向M2型极化。那么,肠道菌群是如何通过影响M2型巨噬细胞极化来促进肿瘤的呢?在本研究中,首先我们向小鼠的饮用水中加入新霉素、万古霉素、氨苄青霉素以及甲硝唑四种抗生素,也称联合抗生素（abx）作为实验组,饮用正常水的小鼠作为对照组。提取abx组和对照组小鼠的粪便基因组DNA以及肺泡巨噬细胞。实验结果显示,abx组的肠道菌群明显发生紊乱,abx组的肺泡巨噬细胞向M2型极化,说明肠道菌群紊乱可以导致肺泡巨噬细胞向M2型极化。然后我们用Transwell实验检测abx组和对照组小鼠的肺泡巨噬细胞对B16F10肿瘤细胞的迁移作用。实验结果显示,abx组的肺泡巨噬细胞有促进B16F10肿瘤细胞迁移的作用,验证了之前的报道M2型巨噬细胞有促肿瘤的作用。接着我们猜想肠道菌群的代谢产物是否影响了M2型巨噬细胞极化的过程。我们先检测了abx组与对照组小鼠的血清中短链脂肪酸（SCFAs）的浓度。实验结果显示,abx组中SCFAs的浓度显著减少。为了探究abx组中SCFAs的浓度减少是否影响了M2型巨噬细胞极化的过程,我们用IL-4和不同浓度的丁酸钠同时刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7。实验结果显示,丁酸钠浓度减少促进了M2型巨噬细胞极化,说明abx组中SCFAs浓度的减少影响了M2型巨噬细胞极化的过程。最后我们用Western Blot检测了在IL-4和不同浓度的丁酸钠刺激下,与M2型巨噬细胞极化相关的蛋白PPARγ的表达量。实验结果显示,随丁酸钠浓度的增加,PPARγ的表达量逐渐减少,说明丁酸钠浓度减少可能通过增加PPARγ的表达量促进M2型巨噬细胞极化。综上所述,我们的研究结果表明肠道菌群可能通过它的代谢产物SCFAs影响M2型巨噬细胞极化,进而促进肿瘤细胞的迁移。