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目的：既往研究结果提示乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)可以诱导肝细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)反应并与病毒复制、肝细胞损伤、肝癌发生等相关,但对HBV诱导肝细胞ER stress的机制尚不明确,肝细胞ER stress反应是否与HBV复制水平有关尚无研究。本研究通过体内、体外研究探讨HBV复制水平与肝细胞ER stress相关基因的表达的相关性。方法：1、体内研究对象为7例慢性HBV感染者,取肝脏穿刺活检肝组织液氮冷冻保存,统一提取mRNA,同时检测肝功能并用定量PCR方法测定外周血HBVDNA;2、体外研究以HBV基因转染人肝癌细胞株(HepG2.2.15)及人肝癌细胞株(HepG2)细胞为研究对象,分三组：对照组(HepG2细胞)、HepG2.2.15细胞组、拉米夫定(lamivudine,3TC)干预组(50μg/ml3TC作用于HepG2.2.15细胞),分别于培养2天、4天、6天收集上清应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,PCR)定量测定HBV-DNA载量,并同时收集细胞提取mRNA;3、以β-actin为内参照,应用SYBR Green荧光定量逆转录聚合酶链反应(SYBR Green quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR)技术检测葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78, GRP78)、X盒结合蛋白1(X box-binding protein1. XBP1)、活化转录因子6(activating transcription factor6, ATF6)、活化转录因子4(activating transcription factor4, ATF4)及转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)的mRNA表达,以比较不同HBV载量时ER stress相关基因表达；4、以HepG2.2.15细胞组、3TC干预组为研究对象,用蛋白免疫印迹方法(western blotting, WB)检测GRP78的表达以判断ER stress。结果：1、慢性HBV感染者肝组织GRP78mRNA、ATF6mRNA表达水平与外周血HBVDNA水平显著正相关,差异具有统计学意义(P<0.05)；GRP78、CHOP、XBP1及ATF6mRNA表达水平与肝组织纤维化程度及炎症程度无显著相关性；HBVDNA≥107copies/ml与HBVDNA<107copies/ml’慢性HBV感染组比较GRP78、 CHOP、XBP1及ATF6mRNA表达水平相差也无显著性意义；2、体外细胞RT-PCR结果表明拉米夫定处理后HepG2.2.15细胞HBVDNA水平从2天至6天有所下降,但各组GRP78、CHOP、XBP1及ATF6mRNA表达水平差异无统计学意义；3、体外细胞WB结果发现GRP78在HepG2.2.15细胞培养6天后的表达与培养4天比较有所升高,但相差无显著性意义。拉米夫定作用6天后与HepG2.2.15细胞比较相差无显著性意义。结论：我们的研究结果提示在体内肝细胞ER stress反应与HBV复制水平具有相关性,与肝脏炎症程度及纤维化程度无明显相关。而在体外初步结果提示拉米夫定抑制HBV复制后肝癌细胞ER stress相关基因表达无明显改变。