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目的：
1.分析过敏性紫癜(HSP)患儿的临床和文献资料，探讨HSP患儿发生肾损害的危险因素，初步构建预测HSP患儿发生肾损害(HSPN)风险概率的模型。
2.结合网络药理学、生物信息学及实验验证的方法，探究消风散治疗HSP的分子机制。
方法：
1.收集2016年1月至2019年10月于山东中医药大学附属医院儿科住院的HSP患儿，制定观察表，记录患儿临床资料。根据随访尿检结果，将患儿分为肾损害组(HSPN组)和非肾损害组(NHSPN组)。对比两组患儿临床资料，分析HSP患儿发生肾损害的危险因素。
2.检索中文(中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库)和外文数据库(Pubmed、Web of Science、Embase)，筛选2000年1月至2020年1月公开发表的关于儿童HSPN危险因素的文献。对符合标准的文献进行质量评价和数据提取。根据纳入文献的异质性检验，分别选用固定或随机模型，对危险因素的效应量进行合并分析。用漏斗图和Egger’s检验评价发表偏倚。
3.将临床研究与文献研究的结果进行对比分析，根据筛选出的危险因素建立HSPN的风险预测模型，采用ROC曲线下面积(AUC)、敏感性和特异性来评价模型预测效能。
4.分析HSP患儿临床用药规律，借助网络药理学方法，分别筛选消风散和HSP的相关靶点，从药物-基因-疾病的多维网络角度，探索消风散治疗HSP的作用机制。根据网络药理学结果设计动物实验，观察消风散治疗HSP大鼠的疗效，并对分析结果中的关键靶点进行验证。
结果：
1.本研究共227例HSP患儿完成随访。结果表明，HSP好发于寒冷季节，男性多于女性，以学龄期儿童为主，感染为主要诱因；皮肤紫癜、腹痛、关节症状、肾损害发生率依次为84.14%、49.34%、40.53%、29.52%；中医证候以风热伤络证(29.52%)和湿热痹阻证(49.78%)为主，且患儿多伴瘀血(48.02%)表现；单因素+多因素分析表明：年龄≥8岁(OR:2.396,95%CI:1.217～4.718)、皮疹反复≥4周(OR:3.387,95%CI:1.688～6.796)、ALB(OR:0.876,95%CI:0.800～0.959)、Cys-C(OR:76.450,95%CI:3.987～1466.091)和湿热夹瘀证(OR:2.309,95%CI:1.186～4.495)是影响HSPN发生的独立危险因素(P＜0.05)。
2.共筛选出文献39篇，均为病例对照研究，均有明确的HSP及HSPN的诊断标准和随访时间，共计6892名患儿，其中HSPN患儿2543例，文献NOS评分6～8分。在30项危险因素中，年长儿(OR:0.466,95%CI:0.329～0.602)、紫癜持续(OR:3.860,95%CI:2.713～5.493)、紫癜反复(OR:3.455,95%CI:2.665～5.268)、复发(OR:3.104,95%CI:1.648～5.847)、腹痛(OR:1.493,95%CI:1.167～1.911)、严重腹痛(OR:2.036,95%CI:1.103～3.760)、消化道出血(OR:2.025,95%CI:1.736～2.363)、神经系统受累(OR:4.694,95%CI:1.492～14.766)、肥胖(OR:3.436,95%CI:2.404～4.910)、C3降低(OR:2.251,95%CI:1.569～3.227)、ALB(OR:-0.270,95%CI:-0.406～-0.135)、TC(OR:0.597,95%CI:0.200～0.995)及ASO阳性(OR:2.651,95%CI:1.101～6.384)与HSPN相关(P＜0.05)。
3.根据临床和文献研究结果，以年龄≥8岁、腹痛、消化道出血、皮疹反复≥4周、复发、ALB、Cys-C和湿热夹瘀证为参数，共建立了4个预测模型。通过比较AUC发现，随着模型内参数的增加，AUC逐渐加大。最终，最精确的预测模型包含了年龄、皮疹反复≥4周、复发、ALB、Cys-C和湿热夹瘀证6个因素，其AUC为0.862(95%CI:0.809～0.916)，敏感性为70.15%，特异性为89.38%。
4.临床分析表明，消风散为治疗HSP的主方之一。网络药理学分析表明，消风散的64个活性成分作用于25个靶基因，关键靶点包括白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGFA)、环氧合酶-2(PTGS2)、趋化因子2(CCL2)和白介素1B(IL-1B)等；GO功能富集分析得到GO条目193个(P＜0.05)，KEGG通路富集分析得到11条信号通路(P＜0.05,FDR＜0.05)，与HSPN相关的主要涉及肿瘤坏死因子信号通路、NOD样受体信号通路、血管内皮生长因子信号通路、PI3K-Akt信号通路和NF-kB信号通路等。
5.动物实验表明，消风散能够减少HSP大鼠蛋白尿，减轻大鼠肾脏病理改变，减少血清IL-6和IL-1B的表达。
结论：
1.临床分析表明，年龄≥8岁、皮疹反复≥4周、ALB、Cys-C和湿热夹瘀证是HSPN的独立危险因素。
2.文献分析结果表明，对于年长儿，出现紫癜持续、紫癜反复、复发、腹痛、严重腹痛、消化道出血、神经系统受累、肥胖、C3降低、ALB、TC及ASO阳性等表现者，应注意肾损害的发生。
3.基于临床和文献研究结果，本次研究初步构建了一个预测HSP发生肾脏受累风险概率的模型，该模型纳入了年龄、皮疹反复≥4周、复发、ALB、Cys-C和湿热夹瘀证共6个因素，以列线图的形式表现出来。
4.消风散以多组分、多靶点和多环节的方式，有效治疗HSP。其机制可能是通过调节NOD2介导的MAPK和/或NF-kB信号通路，调控IL-6、TNF、IL-1B、CCX2等炎性因子的表达，从而发挥治疗作用。
1.分析过敏性紫癜(HSP)患儿的临床和文献资料，探讨HSP患儿发生肾损害的危险因素，初步构建预测HSP患儿发生肾损害(HSPN)风险概率的模型。
2.结合网络药理学、生物信息学及实验验证的方法，探究消风散治疗HSP的分子机制。
方法：
1.收集2016年1月至2019年10月于山东中医药大学附属医院儿科住院的HSP患儿，制定观察表，记录患儿临床资料。根据随访尿检结果，将患儿分为肾损害组(HSPN组)和非肾损害组(NHSPN组)。对比两组患儿临床资料，分析HSP患儿发生肾损害的危险因素。
2.检索中文(中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库)和外文数据库(Pubmed、Web of Science、Embase)，筛选2000年1月至2020年1月公开发表的关于儿童HSPN危险因素的文献。对符合标准的文献进行质量评价和数据提取。根据纳入文献的异质性检验，分别选用固定或随机模型，对危险因素的效应量进行合并分析。用漏斗图和Egger’s检验评价发表偏倚。
3.将临床研究与文献研究的结果进行对比分析，根据筛选出的危险因素建立HSPN的风险预测模型，采用ROC曲线下面积(AUC)、敏感性和特异性来评价模型预测效能。
4.分析HSP患儿临床用药规律，借助网络药理学方法，分别筛选消风散和HSP的相关靶点，从药物-基因-疾病的多维网络角度，探索消风散治疗HSP的作用机制。根据网络药理学结果设计动物实验，观察消风散治疗HSP大鼠的疗效，并对分析结果中的关键靶点进行验证。
结果：
1.本研究共227例HSP患儿完成随访。结果表明，HSP好发于寒冷季节，男性多于女性，以学龄期儿童为主，感染为主要诱因；皮肤紫癜、腹痛、关节症状、肾损害发生率依次为84.14%、49.34%、40.53%、29.52%；中医证候以风热伤络证(29.52%)和湿热痹阻证(49.78%)为主，且患儿多伴瘀血(48.02%)表现；单因素+多因素分析表明：年龄≥8岁(OR:2.396,95%CI:1.217～4.718)、皮疹反复≥4周(OR:3.387,95%CI:1.688～6.796)、ALB(OR:0.876,95%CI:0.800～0.959)、Cys-C(OR:76.450,95%CI:3.987～1466.091)和湿热夹瘀证(OR:2.309,95%CI:1.186～4.495)是影响HSPN发生的独立危险因素(P＜0.05)。
2.共筛选出文献39篇，均为病例对照研究，均有明确的HSP及HSPN的诊断标准和随访时间，共计6892名患儿，其中HSPN患儿2543例，文献NOS评分6～8分。在30项危险因素中，年长儿(OR:0.466,95%CI:0.329～0.602)、紫癜持续(OR:3.860,95%CI:2.713～5.493)、紫癜反复(OR:3.455,95%CI:2.665～5.268)、复发(OR:3.104,95%CI:1.648～5.847)、腹痛(OR:1.493,95%CI:1.167～1.911)、严重腹痛(OR:2.036,95%CI:1.103～3.760)、消化道出血(OR:2.025,95%CI:1.736～2.363)、神经系统受累(OR:4.694,95%CI:1.492～14.766)、肥胖(OR:3.436,95%CI:2.404～4.910)、C3降低(OR:2.251,95%CI:1.569～3.227)、ALB(OR:-0.270,95%CI:-0.406～-0.135)、TC(OR:0.597,95%CI:0.200～0.995)及ASO阳性(OR:2.651,95%CI:1.101～6.384)与HSPN相关(P＜0.05)。
3.根据临床和文献研究结果，以年龄≥8岁、腹痛、消化道出血、皮疹反复≥4周、复发、ALB、Cys-C和湿热夹瘀证为参数，共建立了4个预测模型。通过比较AUC发现，随着模型内参数的增加，AUC逐渐加大。最终，最精确的预测模型包含了年龄、皮疹反复≥4周、复发、ALB、Cys-C和湿热夹瘀证6个因素，其AUC为0.862(95%CI:0.809～0.916)，敏感性为70.15%，特异性为89.38%。
4.临床分析表明，消风散为治疗HSP的主方之一。网络药理学分析表明，消风散的64个活性成分作用于25个靶基因，关键靶点包括白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGFA)、环氧合酶-2(PTGS2)、趋化因子2(CCL2)和白介素1B(IL-1B)等；GO功能富集分析得到GO条目193个(P＜0.05)，KEGG通路富集分析得到11条信号通路(P＜0.05,FDR＜0.05)，与HSPN相关的主要涉及肿瘤坏死因子信号通路、NOD样受体信号通路、血管内皮生长因子信号通路、PI3K-Akt信号通路和NF-kB信号通路等。
5.动物实验表明，消风散能够减少HSP大鼠蛋白尿，减轻大鼠肾脏病理改变，减少血清IL-6和IL-1B的表达。
结论：
1.临床分析表明，年龄≥8岁、皮疹反复≥4周、ALB、Cys-C和湿热夹瘀证是HSPN的独立危险因素。
2.文献分析结果表明，对于年长儿，出现紫癜持续、紫癜反复、复发、腹痛、严重腹痛、消化道出血、神经系统受累、肥胖、C3降低、ALB、TC及ASO阳性等表现者，应注意肾损害的发生。
3.基于临床和文献研究结果，本次研究初步构建了一个预测HSP发生肾脏受累风险概率的模型，该模型纳入了年龄、皮疹反复≥4周、复发、ALB、Cys-C和湿热夹瘀证共6个因素，以列线图的形式表现出来。
4.消风散以多组分、多靶点和多环节的方式，有效治疗HSP。其机制可能是通过调节NOD2介导的MAPK和/或NF-kB信号通路，调控IL-6、TNF、IL-1B、CCX2等炎性因子的表达，从而发挥治疗作用。