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目的胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,是一种侵袭性高、预后不良、术后复发率高的神经上皮源性肿瘤,临床上缺乏行之有效的治疗方法。胶质瘤恶性生长的基础是细胞增殖能力增强、细胞分化障碍和凋亡进程受阻,其中凋亡抑制因子bcl-2和凋亡活化因子caspase-3起着关键的作用。纳米银（Ag-NPs）作为一种新型抗肿瘤药物,具有稳定的物理化学特性、明显的肿瘤细胞组织穿透性与滞留效应、强大的表面修饰与负载性质、良好的生物相容性等特点。但是目前Ag-NPs是否对大鼠RG2神经胶质瘤细胞具有细胞毒性作用,及其作用的相关机制尚不明确。因此本研究建立体外Ag-NPs细胞毒性作用模型,以初步探讨Ag-NPs对胶质瘤细胞的相关毒性杀伤机制。方法本实验进行体外细胞研究,利用96孔和6孔培养板接种RG2细胞,加入不同浓度梯度的Ag-NPs（0、0.0125、0.025、0.05、0.1、0.2 mg/mL）连续培养,建立肿瘤细胞毒性杀伤模型。通过紫外-可见分光光度计和透射电镜（TEM）对Ag-NPs进行表征,观察其形貌、大小和分散度;通过CCK-8法检测Ag-NPs对RG2细胞增殖活性的影响;通过光学显微镜和TEM观察Ag-NPs对RG2细胞大小形态和细胞器的影响,并利用TEM定位Ag-NPs在细胞中的位置;通过免疫流式细胞技术检测分析Ag-NPs对细胞内活性氧簇（ROS）含量和细胞周期的影响;通过Annexin V-FITC双染测定Ag-NPs对RG2细胞凋亡的影响;通过western blot技术检测Ag-NPs对RG2细胞凋亡相关蛋白caspase-3、bcl-2表达的影响;结果实验结果显示Ag-NPs吸收光谱波峰测定值为409.5nm,呈现球形,大小均一,平均粒径为20.06±2.57nm,在完全培养基中均匀的分散;Ag-NPs可以通过细胞内吞方式进入RG2细胞内,并定位在溶酶体和囊泡中;Ag-NPs能够促进RG2细胞产生细胞膜破裂、线粒体空泡化、染色质核膜边聚、凋亡小体和自噬小体等现象;Ag-NPs可以显著抑制RG2细胞的增殖活性,其细胞毒性呈现浓度依赖性,抑制程度与Ag-NPs浓度呈正相关,CC50=0.575mg/mL;Ag-NPs能明显提高RG2细胞内的ROS水平,促进的氧化应激作用,呈现浓度依赖性;Ag-NPs能够诱导RG2细胞在细胞周期的S期产生阻滞,阻滞DNA合成;Ag-NPs能明显诱导RG2细胞凋亡和坏死,上调凋亡相关蛋白caspase-3的表达,同时抑制bcl-2蛋白的表达活性。结论Ag-NPs对RG2细胞具有明显的毒性作用,其机制包括:抑制细胞增殖活性,增强细胞内产生氧化应激反应,破坏细胞膜同时提高胞膜通透性,损伤DNA并阻滞细胞周期,诱导RG2细胞凋亡和坏死。