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目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体罗格列酮(ROZ)联合应用对胃癌细胞株SGC-7901增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:首先用不同浓度的TSA和ROZ分别作用于细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测两种药物各自对细胞增殖的抑制作用,以筛选出合适的联合浓度。将SGC-7901细胞随机分组,即对照组、TSA组、ROZ组和TSA与ROZ联合组。对各组细胞处理48h后,应用MTT法检测细胞抑制率,并应用流式细胞仪检测细胞周期情况,RT-PCR检测PPARγ和cyclin D1 mRNA的表达。结果:MTT显示,对细胞抑制作用不显著的低剂量TSA和ROZ联用时能较大幅度增强ROZ的抑制效果,联合组G0/G1期细胞比例较单用TSA或ROZ组明显增加,且cyclin D1 mRNA表达明显减少;TSA作用细胞后PPARγmRNA表达较对照组明显增多,而ROZ单独作用后PPARγmRNA表达无改变。结论:组蛋白去乙酰化酶通过一系列分子机制限制过氧化物酶体增殖物激活受体γ的激活,而联合应用TSA和ROZ可协同抑制胃癌细胞的增殖。目的:观察组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)在过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)途径影响胃癌细胞株SGC-7901侵袭能力中的作用及机制。方法:用不同浓度的HDAC抑制剂曲古抑菌素A(TSA)和PPARγ配体罗格列酮(ROZ)分别作用于细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测两种药物对细胞生长的抑制作用,以筛选出合适的联合浓度。将SGC-7901细胞随机分组,即对照组、TSA组、ROZ组和TSA与ROZ联合组。用MTT法检测细胞增殖抑制率,应用Transwell小室法检测各组胃癌细胞侵袭能力,应用RT-PCR检测各组细胞PPARγ、MMP2 mRNA表达情况,Western blot检测MMP2蛋白的表达。结果:5μmol/L ROZ和40 nmol/L TSA为无明显细胞毒性作用的最高浓度,低于此浓度的ROZ及TSA可减弱SGC-7901细胞的侵袭能力(P<0.01)。5μmol/L ROZ与20 nmol/L TSA联合作用对SGC-7901细胞的侵袭抑制呈协同作用(q=1.41>1.15)。ROZ可以下调SGC-7901细胞MMP-2 mRNA和蛋白的表达(P<0.01),TSA与ROZ联合处理对细胞MMP2表达较单用ROZ组下调明显(P<0.01)。RT-PCR结果显示TSA作用SGC-7901细胞后,可使PPARγ表达增加(P<0.01)。结论:HDAC通过一系列分子机制限制PPARγ的激活,应用TSA抑制HDAC活性后,可以使ROZ抑制胃癌细胞侵袭的活性增强。