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研究背景肾癌是我国成人泌尿系统第二常见的恶性肿瘤,其发病率与死亡率占全身恶性肿瘤的2%。早期局限性肾癌以外科手术为主要的治疗手段,然而晚期转移性肾癌因对放、化疗不敏感使得晚期肾癌的预后不甚乐观。目前生物免疫治疗与靶向治疗成为晚期肾癌的主要治疗措施,在临床疗效方面虽然取得了显著的进步,但大部分患者无法获得满意的完全缓解率及肿瘤无进展生存期,故研究开发新的肾癌靶点及癌症通路成为临床迫切待解决的问题。人源性RUNT相关转录因子3(RUNX3)是RUNT家族的核心成员,RUNX3基因作为转录生长-β(TGF-β)信号转导通路下的一个信号因子,通过促进肿瘤细胞凋亡参与调控肿瘤细胞的增殖、死亡、血管生成及侵袭。目前大量的研究表明RUNX3基因作为一个抑癌基因其失活、突变与缺失与胃癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤的发生有密切关系。另有少数报道称在一部分头颈部肿瘤及黑色素瘤中存在高表达现象,提示RUNX3可能具有致癌作用。研究目的基于以上情况,本文初步研究了 RUNX3在肾癌及癌旁组织中的表达差异,并通过文献查阅对其机制进行了初步的探索,并研究了该因子的表达与临床预后的关系。实验方法收集了 2014年10月至2015年9月于山东大学齐鲁医院泌尿外科一区行20例行肾癌根治术患者肾透明细胞癌癌组织及对应的癌旁组织,组织切取后立即放入液氮罐中保存,并把标本转入-80摄氏度冰箱中保存。所有癌症标本均经过山东大学齐鲁医院病理科证实为肾透明细胞癌。随后将切取的新鲜冰冻组织行Western-blot、实时荧光定量PCR实验和免疫组化染色,分别从蛋白质水平和mRNA水平检测这20对组织中RUNX3的表达差异。并将RUNX3的表达与临床病理资料相结合,分析其相关性。实验结果1.Western-blot结果显示,相对于癌旁组织,肾癌组织中的RUNX3成明显的高表达。2.免疫组织化学染色结果显示,在肾癌组织中RUNX3作为转录因子在肾癌细胞核中表达,并且癌组织中的表达明显高于癌旁组织。3.RT-PCR结果与Western-blot结果一致,肾癌组织的RUNX3 mRNA表达明显高于癌旁组织。实验结论RUNX3在肾癌组织中的表达高于正常的癌旁组织。RUNX3作为经典的抑癌基因具有潜在的致癌作用,其在肾癌中的致癌机制有待进一步研究。