卡巴拉汀关键中间体的手性拆分和外消旋化研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:oceanspring
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
卡巴拉汀用于轻中度阿尔兹海默症的治疗,可以明显延缓患者的病情。目前常见的卡巴拉汀合成方法包括不对称合成法、生物酶法和手性拆分法,其中手性拆分法是实际应用最广、效果最好的一种方法。寻找更高效易得的拆分试剂以及如何将拆分后丢弃的另一对映体回收利用,仍是该方法尚待解决的问题。基于上述背景,本文围绕外消旋1-(3-甲氧基苯基)乙胺的化学拆分,以及无用的另一对映体,即(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺,的外消旋化再利用进行了研究,提高了卡巴拉汀的合成效率。研究内容具体如下:1)评价了L-苯丙氨酸、L-酒石酸等各类廉价易得的天然手性酸及其衍生物对1-(3-甲氧基苯基)乙胺的拆分效果,探究了酸的用量及各类溶剂对拆分的影响。结果表明,在甲醇作溶剂,L-酒石酸作拆分试剂时以23%的产率得到S:R=99:1的胺盐。在乙腈作溶剂,苯甲酰基-L-苯丙氨酸作拆分试剂时以37%的拆分收率得到S:R=91:9的胺盐。2)以市售的光学活性的(R)-1-苯基乙胺的外消旋化为模型,探索了在渡金属催化、碱催化、自由基反应等条件下的反应情况。在此基础上,探究了取代基性质对亚胺的转氨化反应影响。发现以苯乙酮和苯乙胺为底物制备的亚胺在叔丁醇钾催化下,以叔丁醇作溶剂,少量二甲亚砜为添加剂,120℃下可以发生有效的转氨化外消旋,且反应产率可达90%。3)按照上述方法,探索了卡巴拉汀关键中间体(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺的消旋化反应条件。结果表明,以钛酸四异丙酯作脱水剂,间甲氧基苯乙酮和(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺在甲苯中120℃反应可以生成相应的亚胺。亚胺在叔丁醇钾存在下,在叔戊醇和二甲亚砜中100℃反应,亚胺能发生有效的外消旋,外消旋亚胺水解生成的酮和胺均可回收用于卡巴拉汀的后续合成,这一结果使无用构型得以循环利用,突破了手性拆分合成法50%的产率限制。
其他文献
报纸
城市化进程的加快给现有的运输系统带来了巨大的压力,而智能交通系统是帮助城市管理者进行科学管理和调度的有效手段。交通数据是智能交通系统中的主要研究对象之一,是典型的时空数据,在时间、空间维度上都呈现出多样化的性质,同时也包含了复杂的结构信息。如何充分捕捉时空交通数据的潜在特性,从而精准、高效地提升智能交通系统性能是研究难点。现有的面向时空交通数据的学习方法大多不能直接利用道路网络结构有效挖掘出交通数
学位
脂质组学是基于分析化学原理和技术工具,对生物系统中脂质种类及其丰度进行分析的一门学科。脂质分为八大类:脂肪酰类、甘油脂类、甘油磷酸脂类、鞘脂类、固醇脂类、异戊烯醇脂类、糖脂类、多聚乙烯类。LC-MS/MS技术具有高分辨率、高灵敏度和高选择性的特点,目前已被广泛应用于脂质的定性和定量分析。本课题整合运用LC-QTRAP-MS/MS和LC-Q-Exactive-MS/MS技术,建立了血浆中胆固醇酯的定
学位
化学发光(CL)法具有反应迅速、灵敏度高等特点,用于定性和定量分析。亚硫酸盐体系是常用化学发光体系,其产生的弱化学发光可被荧光物质如稀土配合物等增敏。镧系金属配合物具有大的斯托克斯位移和长的激发态寿命等特性,是理想增敏剂之一。喹诺酮类药物分子的吸收光谱正好能与亚硫酸盐体系的发射光谱相匹配,与稀土离子之间有较高的能量转移效率。本课题选取第四代喹诺酮药物普卢利沙星(PUFX)和铽离子的配合物作为增敏剂
学位
半导体材料光催化分解水制氢将光能转化为清洁能源氢能,已成为解决能源危机与环境问题的有效手段。作为层状结构的三元金属硫族化物,硫化铟锌(ZnIn2S4)具有较窄的带隙,可用于可见光下光催化产氢。但由于其光生电子-空穴易复合,光催化产氢量子效率不高。将ZnIn2S4与其他材料复合,可有效提高其电子-空穴对的分离与传递效率。鉴于此,本论文构建了基于ZnIn2S4的两种复合材料,探究其光催化产氢性能,主要
学位
随着人口的增长以及工业化和城市化的发展,水污染问题日益突出,需要发展经济、高效的环境水体修复技术。其中,酶催化是一种对有机污染物降解效率高、环境友好的生物技术,而光电催化(PEC)则是一种可利用太阳光进行水处理的高级氧化技术。这两种技术单独用于污染物去除时都有各自的优缺点,如果能将它们结合起来形成光、电、酶催化系统发挥协同优势,对于发展新型高效的污水处理技术具有非常关键的意义。对此,本论文构建了辣
学位
生态环境污染和化石能源危机是全球重点关注的两大问题,我国十三五规划将其列为未来发展计划实施的首要任务。Co(Ⅱ)既可作为高效催化中心应用于环境污染控制化学中的高级氧化技术,也可作为活性材料的组分应用于能源化学中的超级电容器。橄榄石结构的硅酸盐具有特殊的晶体排列,化学性质稳定,具有催化材料和能源材料的应用前景。本学位论文开发了一种机械化学制备纳米硅酸钴的方法,研究了纳米硅酸钴的催化性能和电化学性能。
学位
<正>云南省地处高海拔地区,全省4800多万人口中,有76万多人患有不同程度的心血管疾病,患病率高达16‰,远高于全国7‰的平均水平。而与之相对应的,是云南省乃至西南地区心血管疾病诊疗服务能力与国内发达地区相比仍存在较大差异,这种不平衡、不匹配导致云南省内每年都有大量心血管病患者前往省外就医,这为该省心血管病患者带来了沉重的经济负担。
期刊
醇是自然界和化学工业中最广泛存在的有机化合物之一,发展醇类化合物的高效化学转化一直是有机化学研究的重要目标。经典的醇的转化反应主要是将其作为亲核试剂或者亲电试剂。近年来,可见光驱动下醇通过均裂C–O键产生烷基自由基,进而与众多的自由基受体结合来合成多种结构的化合物,成为自由基光化学研究的热点之一。尽管目前由醇脱氧产生烷基自由基的研究已取得了许多重要的进展,但仍还存在挑战:缺乏在无光催化剂及温和条件
学位
细菌的检测及杀菌一体化且避免诱导细菌产生耐药性的杀菌策略对于临床医学、公共卫生等领域有着重大的意义。然而,目前细菌检测与杀菌通常分步进行,且传统的细菌检测过程繁琐、操作复杂,采用抗生素治疗细菌感染常常诱发细菌产生耐药性。针对以上不足,本工作基于具有聚集诱导效应的荧光分子(AIEgens)制备了两种荧光材料,实现了细菌检测与杀菌的一体化。具体研究结果如下:1.以AIEgen分子1,2-二(4-羟基苯
学位