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本文研究了沙棘多糖对小鼠急性肝衰竭的保护作用,同时对其保护机制进行了探讨,为研究沙棘多糖的保肝作用提供科学的依据。采用水提醇沉法提取沙棘多糖,经过Sephadex凝胶层析纯化沙棘多糖。对纯化后的沙棘多糖的纯度和单糖组成进行了检测。利用紫外光谱扫描和高效液相色谱鉴定了沙棘多糖的纯度,结果显示纯化后的沙棘多糖为成分均一的多糖物质。通过高效液相色谱法测定沙棘多糖中单糖的组成,结果显示,沙棘多糖主要由5种单糖构成,它们是Man.Rha.Glu.Gal和Ara,它们在沙棘多糖中的百分含量为12.73%、5.86%、26.71%、6.30%、48.41%,摩尔比为2.02：1.02：4.24：1：9.22。采用LPS/D-GalN联合诱导的小鼠急性肝衰竭模型,研究沙棘多糖的保肝作用。120只雄性C57BL/6小鼠随机分为六组：正常对照组、模型组、地塞米松阳性对照组、沙棘多糖低、中和高剂量组。沙棘多糖低、中、高剂量组分别以50、100和200mg·kg-1沙棘多糖灌胃14天。通过腹腔注射LPS(10μg·kg-1)和D-GalN(700mg·kg-1)建立急性肝衰竭模型,阳性对照组腹腔注射地塞米松(10mg·kg-1)。建模4h和8h后采集血清和和肝脏组织,检测ALT、AST、SOD、GSH-PX的活性和MDA的含量。通过病理学观察肝脏组织学变化。通过ELISA检测血清中TNF-α和IL-1β的表达量。通过免疫组织化学法测定肝脏内TLR4、p-ERK、NF-κB、PPAR-γ的表达。通过Western Blot检测肝脏中p-ERK、p-p38MAPK、p-JNK、SOCS3的表达。结果表明,沙棘多糖显著地抑制了肝衰竭小鼠血清ALT和AST活性(P<0.01,P<0.05)；促进了血清和肝脏SOD和GSH-PX活性升高(P<0.01,P<0.05)、抑制了MDA的产生(P<0.01)。病理学观察表明,沙棘多糖明显减轻炎症反应造成的肝脏组织细胞损伤。血清TNF-α和IL-1p的表达在沙棘多糖组也显著降低(P<0.01)。进一步检测发现,沙棘多糖抑制了TLR4的表达,也抑制了ERK、p38MAPK.JNK的磷酸化,抑制了核内NF-κB p65的表达,同时发现沙棘多糖并未影响SOCS3和PPAR-γ的表达。因此我们推测,沙棘多糖通过调控TLR4-MAPK-NF-κB信号通路起到抗氧化和抗炎作用,缓解了LPS/D-GalN诱导的小鼠急性肝衰竭。