人骨髓间充质干细胞外泌体减轻肝纤维化作用及机制研究

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研究背景:间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)被广泛地应用于治疗肝纤维化。基于外泌体与亲本细胞功能的相似,外泌体是一种安全有效的无细胞试剂,在临床治疗中更加安全有效。目的:本研究的目的是探索人骨髓间充质干细胞来源的外泌体(human bone mesenchymal stem cells-derived exosomes,hBM-MSCs-Ex)治疗肝纤维化的效果和分子作用机制。方法:本实验中建立了CCl4诱导8周的大鼠肝纤维化模型,然后注射hBM-MSCs-Ex治疗4周,实验中将人骨髓间充质干细胞(human bone mesenchymal stem cells,hBM-MSCs)作为阳性治疗组。通过组织病理学分析,肝功能和检测炎性细胞因子表达验证hBM-MSCs-Ex治疗肝纤维化效果。此外,我们通过Western Blot实验研究了hBM-MSCs-Ex在肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)和肝纤维化组织中的抗纤维化机制,并检测Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达。结果:研究结果表明,体内注射hBM-MSCs-Ex有效地减轻了大鼠肝纤维化,包括减少胶原蛋白沉积,增强肝功能,抑制炎症和促进肝细胞再生。此外,基于胶原纤维面积,Ishak纤维化评分,MDA水平,IL-1和IL-6的测量,hBM-MSC-Ex对肝纤维化的治疗效果显著高于hBM-MSCs。此外,我们发现h BM-MSCs-Ex在体内和体外实验中均抑制Wnt/β-catenin通路(PPARγ,Wnt3a,Wnt10b,β-catenin,WISP1,Cyclin D1),α-SMA和Collagen Ⅰ的表达。结论:这些结果表明,h BM-MSCs-Ex治疗可通过Wnt/β-catenin途径抑制HSC活化来减轻CCl4诱导的肝纤维化。
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