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背景随着老年人口越来越多,我国已经步入老龄化社会。老年慢性疾病的管理成为国家医疗卫生工作的重点。老年性疾病越来越多,其中2型糖尿病(T2DM)和阿尔茨海默病(AD)的发病率不断上升,而这两类疾病均属老年人群的常见疾病,无疑影响了老年人群的身心健康,给予本来就需照料的老年人带来更加沉重的家庭和经济负担。最近临床和动物试验研究均已提示阿尔茨海默病病人的大脑组织中有胰岛素抵抗的征象,因此又将此病称之为“3型糖尿病”。两种疾病均属老年慢性疾病范畴,具有类似的病理特征和发病机制。针对阿尔茨海默病的治疗药物相对较少,而且药物的治疗效果欠佳。GLP-1类似物已经被动物研究证明可以提高痴呆转基因动物的记忆和认知功能,但实际工作中相关报告十分少,其治疗疗效与机制还不完全明了。相关研究发现,胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)不光存在于胰腺组织细胞中,而且在中枢神经系统、肾脏、胃、肺等组织器官中也广泛存在,现已表明GLP-1及其类似物均能经过血脑屏障,与大脑中枢组织中相应受体结合促进神经细胞的成长、增生、修复及抑制其死亡、减少炎症反应及抗自由基。此外胰高血糖素样肽1在血管内皮功能的改善、抑制组织炎症反应、减少氧化应激和改善微循环功能等方面均具有良好作用。现已有研究证实2型糖尿病病理生理同阿尔茨海默病病理生理改变以及预防方面均具有密切相近性,鉴于GLP-1类似物治疗糖尿病的同时能起到中枢系统功能的有益作用,选用胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(如艾塞那肽)干预阿尔茨海默病已逐渐国内外相关学者所关注。GLP-1在改善AD认知障碍方面已有较多的理论基础,但尚缺乏足够的临床研究证据,其疗效与机制尚不明确。本文拟采用通过GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病并阿尔茨海默病观察认知功能(MMSE)、生活自理能力(ADL)及血糖、血脂等指标变化,为艾塞那肽注射液治疗阿尔茨海默病提供临床证据。研究目的研究2型糖尿病并阿尔茨海默病病人皮下注射艾塞那肽注射液治疗后,患者简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活活动能力自理量表(ADL)及血糖、血脂等方面的变化情况,从而为艾塞那肽注射液治疗阿尔茨海默病提供可靠临床支持依据。研究方法收集近两年来我院老年人非胰岛素依赖性糖尿病并阿尔茨海默病病例。所有病例均进行系统的病史采集和专科体检。入组病例均符合2011年美国国立老化研究所(NIA)和阿尔茨海默病协会(AA)发布的阿尔茨海默病诊断准则(NIA-AA标准)及2015年美国糖尿病协会(ADA)发布的《糖尿病医学诊疗标准》。阿尔茨海默病的临床诊断准则:(1)发病年龄40-90岁,多在65岁以后。(2)存在认知方面功能缺陷,(1)记忆力缺损,(2)至少有下列认知领域功能障碍表现之一:a.失语,b.失用,c.失认,d.执行管理障碍。(3)阿尔茨海默病病程在6个月以上,特点为隐匿起病,逐渐加重,无缓解趋势。(4)MMSE量表:文盲≤17分,小学≤20分,中学及其以上≤24分。(5)ADL量表:>20分应有不同程度的下降。(6)认知功能障碍并非由于其他精神障碍所致,如:抑郁、昏迷、谵妄等。(7)颅脑CT或MRI显示脑萎缩。AD的排除标准:排除以下疾病所致痴呆:(1)导致认知领域功能进行性减退的神经中枢系统疾病:如心脑血管系统疾病、帕金森病、急慢性硬膜下的血肿、脑瘤等。(2)已知能导致痴呆的系统性疾病:如甲减症、维生素或叶酸缺乏、低钙血症、神经梅毒、感染等。(3)药物所致的认知障碍。2型糖尿病的标准:空腹血糖FPG≥7.0mmol/L,或OGTT中早餐后2h血糖≥11.1mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L。糖尿病的排除标准:(1)I型糖尿病。(2)其他类型继发的糖尿病(肾上腺瘤、垂体瘤、甲状腺等疾病继发的血糖升高)。对入选病例分为对照组和艾塞那肽注射液治疗组。对照组为2型糖尿病并阿尔茨海默病的常规治疗组,实验组为2型糖尿病并阿尔茨海默病患者在常规治疗的方案上加用艾塞那肽注射液治疗。入组前所有病例均完善MMSE、ADL量表评价及血脂、血糖等指标化验。各组病人进行相关治疗1年后重复进行MMSE、ADL量表评价及血脂、血糖等指标化验。结果1.对照组治疗前与治疗后比较MMSE分值变化率为7.4%,实验组治疗前与治疗后比较MMSE分值变化率为15.6%,实验组MMSE分值变化率明显高于对照组,到达有效水平。两组患者入组12个月后MMSE量表评分比较有明显差异(P<0.05),艾塞那肽注射液组好于常规治疗组(对照组)。2.对照组治疗12个月后ADL量表评分下降,与治疗前比较未见明显改善。实验组治疗12个月后ADL量表评分明显下降,与治疗前比较有明显改善。治疗后实验组较对照组ADL量表评分下降,差别有统计学意义(P<0.05)。3.艾塞那肽组与常规治疗组比较,治疗后血糖水平及糖基化血红蛋白数值均较治疗前显著降低;两组治疗后比较,实验组血糖水平、糖基化血红蛋白数值也明显低于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。4.两组病人在治疗期间均常规服用他汀类药物治疗,艾塞那肽组治疗后TC、TG、低密度脂蛋白均较治疗前显著下降,hdL-C升高;实验组治疗后较对照组治疗后总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白均显著下降,hdL-C升高,差别有统计学意义(P<0.05)。5.两组病人不良反应的发生几率基本相同,统计学上差别无显著意义。研究结论1.艾塞那肽注射液潜在的脑神经保护作用,能明显改善或延缓2型糖尿病并阿尔茨海默病的记忆及认知方面的障碍,为临床应用于AD提供依据支持。2.GLP-1受体激动剂(艾塞那肽)在心脑血管危险因素血糖、血脂的调控方面起到积极作用,延缓了心脑血管疾病的发生与发展。3.GLP-1受体激动剂(艾塞那肽)治疗组无严重低血糖反应等不良反应,说明此药具有良好的安全性。