【摘 要】
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目的:探讨BRD9在小鼠脑内的分布及其在戊四氮（PTZ）所致小鼠癫痫中的作用。方法:8周龄雄性C57BL6/J小鼠（22±2 g）,根据随机数字表法进行分组,1)动物分组:为了观察BRD9在癫痫小鼠脑内的表达改变,小鼠分为生理盐水对照组（NS）、PTZ模型组（PTZ）;为了确定BRD9在癫痫模型小鼠中的作用,小鼠分为溶媒+生理盐水对照组（DMSO+NS）、溶媒+PTZ模型组（DMSO+PTZ）、梯
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目的:探讨BRD9在小鼠脑内的分布及其在戊四氮（PTZ）所致小鼠癫痫中的作用。方法:8周龄雄性C57BL6/J小鼠（22±2 g）,根据随机数字表法进行分组,1)动物分组:为了观察BRD9在癫痫小鼠脑内的表达改变,小鼠分为生理盐水对照组（NS）、PTZ模型组（PTZ）;为了确定BRD9在癫痫模型小鼠中的作用,小鼠分为溶媒+生理盐水对照组（DMSO+NS）、溶媒+PTZ模型组（DMSO+PTZ）、梯度浓度BRD9抑制剂I-BRD9+PTZ组（10 mg/kg I-BRD9+PTZ、15 mg/kg IBRD9+PTZ、20 mg/kg I-BRD9+PTZ）;为了进一步确定海马BRD9在小鼠癫痫中的作用,小鼠分为空白病毒+生理盐水组（GFP+NS）、空白病毒+PTZ组（GFP+PTZ）、BRD9慢病毒敲低+PTZ组（BRD9 sh RNA+PTZ）;2)癫痫小鼠模型的建立:小鼠单次腹腔注射45 mg/kg PTZ,建立癫痫模型;3)BRD9抑制剂I-BRD9干预:小鼠每天单次腹腔注射BRD9抑制剂I-BRD9（10 mg/kg、15 mg/kg、20 mg/kg）,连续10天,第10天注射I-BRD9后1小时,小鼠腹腔注射PTZ,立即按照Racine评分量表进行癫痫评分;4)BRD9sh RNA注射:通过脑立体定位技术向小鼠海马注射携带GFP标记的BRD9敲低基因的慢病毒载体,动物恢复3周后,小鼠腹腔注射PTZ,立即按照Racine评分量表进行癫痫评分;5)行为学检测:通过旷场实验检测小鼠的活动度,通过新旧位置实验评估小鼠的认知功能;6)采用免疫荧光检测小鼠海马BRD9的表达;采用荧光双标实验检测BRD9与Neu N、IBA1、GFAP、GAD67、CAMKⅡ的共表达;采用Real time-PCR检测海马BRD9、c-fos、Arc、fos-B、NPAS4、egr-1、BDNF m RNA的表达;采用免疫组化检测海马BRD9、c-fos、fos-B的表达;采用Western Blot检测海马fos-B蛋白的表达。结果:1)BRD9在小鼠全脑均有表达,包括与癫痫发作密切相关的脑区如海马;2)BRD9主要定位于神经元;3)BRD9在兴奋性神经元和抑制性神经元均有表达;4)与NS组小鼠相比,PTZ组小鼠海马BRD9 m RNA表达显著上调（P=0.002）;5)与DMSO+PTZ组相比,15 mg/kg I-BRD9+PTZ组小鼠癫痫发作潜伏期明显延长（P＜0.001）,癫痫易感性评分明显降低（P＜0.001）,癫痫发作等级明显降低（P＜0.001）;6)与DMSO组相比,IBRD9组小鼠旷场实验总活动路程无明显改变（P=0.505）;与DMSO组相比,I-BRD9组小鼠新位置识别指数无明显改变（P=0.614）;7)与DMSO+PTZ组相比,I-BRD9+PTZ组小鼠海马BRD9 m RNA的表达无显著性改变（P＞0.05）;8)与GFP+PTZ组小鼠相比,BRD9 sh RNA+PTZ组小鼠癫痫发作潜伏期明显延长（P=0.024）,癫痫易感性评分明显降低（P=0.040）,癫痫发作等级明显降低（P=0.032）;9)在旷场实验中,与GFP组小鼠相比,BRD9 sh RNA组小鼠总活动路程无明显改变（P=0.101）;在新位置识别实验中,与GFP组小鼠相比,BRD9 sh RNA组小鼠新位置识别指数无明显改变（P=0.722）;10)与GFP+PTZ组小鼠相比,BRD9 sh RNA+PTZ组小鼠海马BRD9 m RNA的表达明显下调（P=0.008）;11)与DMSO+NS组小鼠相比,DMSO+PTZ组小鼠海马即早基因m RNA（c-fos、Arc、fos-B、NPAS4、egr-1、BDNF）表达水平明显增高（P＜0.05）,fos-B蛋白表达增高（P＜0.001）,而BRD9抑制剂I-BRD9干预可以显著下调即早基因的表达（P＜0.05）;12)与GFP+PTZ组小鼠相比,BRD9 sh RNA+PTZ组小鼠海马即早基因m RNA（c-fos、Arc、fos-B、NPAS4、egr-1、BDNF）表达水平显著下调（P＜0.05）。结论:BRD9在小鼠全脑内均有分布,且主要定位于神经元;采用药理学或者病毒工具阻断BRD9都可以产生抗癫痫的作用,其机制可能与抑制神经元的过度兴奋有关。
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背景和目的:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,As）是多数心血管疾病的共同病理基础,严重危害人类健康。巨噬细胞渗入血管内膜下并吞噬大量脂质形成泡沫细胞,是动脉粥样硬化病变的重要标志。ATP结合盒转运蛋白A1（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）是一种重要的膜蛋白,在巨噬细胞中高度表达,对调控细胞胆固醇稳态起着关键性作用。ABCA1表达增加
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【目的】探讨棕榈酸（Palmitic acid,PA）对内皮细胞铁死亡的影响,以及硫化氢对PA诱导的内皮细胞铁死亡的抑制作用。【方法】（1）将8周龄Apo E-/-小鼠高脂饮食喂养12周,同时腹腔注射或不注射Fer-1铁死亡抑制剂12周,采用油红O观察动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）病变面积,免疫荧光和免疫组化分别检测铁死亡相关蛋白GPX4和PTGS2的表达情况。（2）免疫荧光
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目的探讨去唾液酸糖蛋白受体1（asialoglycoprotein receptor 1,ASGR1）对肝细胞脂质摄取的影响及作用机制。方法（1）利用试剂盒检测正常饮食（standard diet,SD）及高脂饮食（high fat diet,HFD）喂养载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠血清中的总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglycerides,T
背景:糖尿病是威胁人类健康的慢性疾病之一,其中糖尿病血管病变（包括大血管病变和微血管病变）累及心血管成为糖尿病患者死亡的重要诱因。1α,25-二羟基维生素D3（1α,25-dihydroxyvitamin D3,1,25（OH）2D3）是维生素D经由肝脏和肾脏的羟基化激活后主要的活化形式。1,25（OH）2D3不仅参与调节矿物质代谢,在细胞分化、细胞增殖和机体的免疫调节中也起到重要作用。有研究表明