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背景:肺移植手术已成为终末期肺病的治疗手段在世界各地开展,然而其死亡率仍较高。由缺血再灌注损伤导致的肺功能障碍是肺移植术后早期的主要并发症和死亡原因,又影响着远期的预后。因此,减轻供肺缺血再灌注损伤是提高肺移植术成功率的关键途径之一。近20年来,大量对于供肺缺血再灌注损伤机制的研究和肺保存技术的改进,已使术后早期肺功能衰竭的发生明显下降。然而,目前人们对缺血再灌注损伤机制的了解尚不完全清楚,研究表明与众多因素有关,如钠钾ATP酶活性改变、细胞内钙离子超负荷、氧自由基反应、细胞表面分子上调、大量炎症介质释放（包括TNF—a、细胞因子、血小板活化因子、花生四烯酸代谢产物、补体等在内的）、炎症细胞聚集激活、一氧化氮和内皮素的变化,微循环不良,肺间质水肿、细胞调亡等。如何进一步减轻这种损伤一直是研究的热点,如保存液的改进、各种预处理、药物干预等。 近年来,国内外有文献报道尿胰蛋白酶抑制剂（UTI,乌司他汀）在围手术期具有脏器保护作用,研究也认为其能减轻肝、肾、小肠等移植器官的再灌注损伤,被建议用于包括器官移植在内的围手术期脏器保护。UTI分子存在多种酶的结合位点,能够同时独立抑制多种酶,另外还具有稳定溶酶体膜,抑制前炎症介质释放,抑制中性粒细胞激活等多重作用。因此我们建立兔原位灌注自体肺移植模型,探讨乌司他汀对移植肺缺血再灌注损伤的作用及可能机制。 材料与方法:选用成年雄性新西兰大白兔12只,体重2.0～2.5kg,随机分成实验组和对照组。按照附录介绍的方法建立动物模型。对照组（L组）用LPD液原位灌注左肺,实验组（L+U组）则在LPD液中加入50,000U/Kg乌司他汀。左肺灌注后原位阻断左肺门2h,再开放90min。观察各组平均肺动脉压（MPAP）变化,在缺血前和再灌注后15min,30min,60min,90min各时点抽取动脉血液标本检测血氧分压（PaO2）和血清TNF-α含量。实验结束获取左肺标本,检测肺组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）含量,干湿重比,光镜下观察形态学改变。对计量资料,统计学采用单因素方差分析和多因素方差分析检验。