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目的研究造血系统肿瘤骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS)、急性髓细胞性白血病(acute myeloidleukemia,AML)和慢性髓细胞性白血病(chronic myeloid Leukemia,CML)患者中死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)和脆性组氨酸三联基因(fragile histidine triad,FHIT)启动子区域的甲基化状况及其临床相关性。方法建立甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术并对59例不同阶段MDS患者、112例AML患者和49例CML患者骨髓标本的DAPK基因甲基化状态进行检测,对54例不同阶段MDS患者骨髓标本的FHIF基因甲基化状态进行检测,分析DAPK和FHIT基因甲基化状态与患者的临床相关性。结果59例MDS患者中37例(62.7%)发生DAPK基因甲基化,DAPK基因甲基化改变与患者的年龄、血象、染色体异常等结果均无相关性,但与患者性别、骨髓原始细胞比例具有显著的相关性(R值分别为0.332和0.346,P值分别为0.010和0.010)。DAPK基因甲基化频率在难治性贫血(refractory anemia,RA)(2/5例,40.0%)、伴多系病态造血的难治性血细胞减少症(refractory cytopeniawith multilineage dysplasia,RCMD)和伴环形铁粒幼细胞的RCMD(refractory cytopenia with multilineage dysplasia with ringedblasts,RCMD-RS)(12/22例,54.5%)、难治性贫血伴有原始细胞增多-1型(refractory anemia with excess blasts-1,RAEB-1)(8/10例,80.0%)、难治性贫血伴原始细胞增多-2型(refractoryanemia with excess blasts-2,RAEB-2)(9/11例,81.8%)、难治性贫血伴有原始细胞增多转化型/急性髓细胞性白血病(refractoryanemia with excess blasts in transformation/acute myeloidleukemi a,RAEBt/AML)(6/8例,75.0%)和5q-综合征(0/3例,0%)之间的差异无统计学意义(x~2=10.288,P=0.067),但5q-综合征、原始细胞正常组(RA/RCMD)和原始细胞增高组(RAEB-1/RAEB-2/AML)之间的差异具有统计学意义(x~2=9.824,P=0.007),并且IPSS中高危组(Int-1/Int-2/High)患者中DAPK甲基化频率明显高于低危组(Low)(分别为35/51例和1/7例,P=0.010)。112例AML患者中82例(73.2%)发生DAPK基因甲基化,DAPK基因甲基化改变与患者的性别、年龄、白细胞、血红蛋白、血小板计数、染色体异常类型等结果均无相关性(P＞0.05)。AML各亚型中的DAPK基因甲基化频率分别为66.7%(14/21例,M1)、72.5%(29/40例,M2)、69.2%(9/13例,M3)、90.0%(18/20例,M4)、66.7%(8/12例,M5)、66.7%(4/6例,M6),DAPK甲基化频率与AML分型之间无相关性(2＞0.05)。49例CML患者中25例(51.0%)发生DAPK基因甲基化,DAPK基因甲基化改变与患者的年龄、白细胞、血红蛋白、血小板计数、染色体异常类型等结果均无相关性(P＞0.05),但与患者的性别具有显著的相关性(R=0.374,P=0.008)。DAPK基因甲基化频率与CML分期之间具有显著的相关性(R=0.354,P=0.013),甲基化频率在CML各期之间的差异具有统计学意义(x~2=8.659,P=0.013),加速期和急变期患者中DAPK基因甲基化频率明显高于慢性期患者(x~2=7.776,P=0.005)。54例MDS患者中26例(48.1%)发生FHIT基因甲基化,FHIT基因甲基化改变与患者的性别、血象、染色体异常等结果均无相关性,但与患者年龄具有显著的相关性(R=0.291,P=0.033)。FHIT基因甲基化频率在难治性贫血/伴有环形铁粒幼细胞的难治性贫血(RA/RARS)(1/6例,16.7%)、RCMD和RCMD-RS(6/19例,31.6%)、RAEB-1(7/11例,63.6%)、RAEB-2(4/7例,57.1%)和RAEBt/AML(8/11例,72.7%)之间的差异无统计学意义(x~2=8.417,P=0.077).但早期阶段(RA/RARS和RCMD)、晚期阶段(RAEB-1和RAEB-2)以及RAEBt/AML患者之间的差异具有统计学意义(x~2=7.938,P=0.019),并且FHIT基因甲基化频率与IPSS分组预后危险程度也具有显著的正相关性(x~2=10.110,P=0.018)。结论DAPK基因甲基化可能是促进造血系统肿瘤MDS、AML和CML发生发展的分子事件之一;FHIT基因甲基化可能是促进MDS疾病进展的分子事件之一;并且是MDS患者预后不良的一个影响因素。