雄激素受体在雌激素受体阳性乳腺癌中的表达及临床意义

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目的:乳腺癌为高度性激素依赖性恶性肿瘤,其中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)参与了乳腺癌的发生、发展已被证实,已有多种内分泌疗法用于ER阳性乳腺癌的治疗。但随着患者内分泌耐药的增多,最终导致肿瘤的局部复发或远处转移,ER阳性乳腺癌的治疗面临着新的挑战,积极寻找新的抗肿瘤治疗靶点、恢复内分泌敏感性变得刻不容缓。雄激素受体(AR)同为类固醇类激素受体家族的一员,但对于是否可作为乳腺癌的新的抗肿瘤治疗靶点及预后评估因素仍存在较大争议。本研究对2012年1月至2012年12月期间在西南医科大学附属医院乳腺外科就诊的ER阳性女性原发性乳腺癌患者的临床病理资料进行整理、随访,从而分析AR的表达状况与ER阳性乳腺癌患者临床病理特征的关系及对ER阳性乳腺癌患者的预后影响,以期望为ER阳性乳腺癌寻找新的预测性生物标志物,为ER阳性乳腺癌患者寻求新的治疗方法。方法:选取2012年1月至2012年12月期间在西南医科大学附属医院乳腺外科就诊的ER阳性女性原发性乳腺癌患者为研究对象,其中临床病理资料完整及符合纳入标准者共为130例。随访方式为电话随访、门诊随访。随访截止时间为:2018年12月。本研究定义:总生存期(OS)是指患者从术后第1天至患者死亡或末次随访日期。无瘤生存期(DFS)是指从术后第1天起至患者肿瘤局部复发或远处转移及发生以下情况之一:(1)新发对侧乳腺癌;(2)新发其他恶性肿瘤;(3)患者死亡或失访。治疗方法为:手术和(或)化疗和(或)内分泌治疗和(或)局部放疗。将随访资料、相关标志物的表达情况等应用SPSS25.0统计软件对数据进行统计分析,检测ER阳性乳腺癌组织中AR表达情况,同时采用Kaplan-Meier法进行生存分析,比较分析AR表达与ER阳性乳腺癌患者的年龄、肿瘤直径、有无神经脉管侵犯及淋巴结转移等临床病理特征及与术后生存情况的关系。结果:1.AR的表达情况130例ER阳性乳腺癌患者中AR阳性表达者76例,占比58.5%。2.AR表达情况与ER阳性乳腺癌临床病理特征的关系低分化、临床分期Ⅲ+Ⅳ期、p53阳性、有神经脉管侵犯及有淋巴结转移患者中AR阳性表达率均分别明显低于中分化及高分化、临床分期Ⅰ+Ⅱ期、p53阴性、无神经脉管侵犯及无淋巴结转移患者,且差异具有统计学意义(P<0.050)。而AR阳性表达率与患者的年龄、月经状态、肿瘤直径、孕激素受体(PR)、Her-2状态及Ki-67均无关。3.AR表达情况与ER阳性乳腺癌患者预后的关系AR阳性表达患者的3年和5年总生存期和无瘤生存期均明显高于AR阴性表达患者,且差异具有统计学意义(P<0.050)。同时,AR阳性表达患者的5年累积总生存曲线及无瘤生存曲线均明显优于AR阴性表达患者,且差异具有统计学意义(χ2=8.134,P=0.004;χ2=9.150,P=0.002)。结论:1.在ER阳性乳腺癌患者中,AR阳性表达率较高。2.ER阳性乳腺癌中AR阳性表达者具有更好的肿瘤分化、更低的临床分期及更弱的肿瘤侵袭性。3.在经规范化治疗后,AR阳性表达患者远期生存也明显优于AR阴性表达者,提示AR有可能成为治疗ER阳性乳腺癌的一个潜在的新靶点及作为预后评估因素之一。
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