苯甲酸雌二醇在动物临床应用方面，主要是诱导母畜发情和同期发情，治疗子宫内膜炎，排出子宫内容物(积水、积脓)，催产、引产、难产及胎衣不下，诱导动物泌乳，公畜去势等。由于苯甲酸雌二醇是激素类药物，胃肠道中易失活，故一般采用非肠道方式给药。目前，苯甲酸雌二醇制剂在人医主要为注射剂和贴剂、软膏剂、凝胶剂等固体及半固体透皮制剂，兽医临床主要为注射液，苯甲酸雌二醇溶液性透皮制剂未见报道和应用。本课题的目的是研究开发兽用苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统(estradiol benzoate SOL．trandermal delivery systemfor veterinary，EB SOL．TDS)，使给药方便，解决给母畜(例如猪、羊、牛、马等)注射所带来的应激反应和人身安全问题，让畜主能够自行给药，为苯甲酸雌二醇在兽医临床上的应用提供新的给药途径；有效控制苯甲酸雌二醇透皮吸收量，使血药浓度维持在有效浓度水平，促进母畜发情、诱导排卵、提高繁殖能力等；初步评价该溶液性透皮释药系统的体外渗透性、稳定性、皮肤刺激性及急性毒性和临床疗效。课题研究的主要内容如下：1．苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统溶媒的筛选：试验采用紫外分光光度法测定不同溶媒对苯甲酸雌二醇的溶解性，并考察了体外各溶媒对苯甲酸雌二醇的促渗透能力。结果选择了乙酸乙酯与丙二醇两种溶剂作为苯甲酸雌二醇的复合溶媒(潜溶剂)，乙酸乙酯与丙二醇的最佳比例为2：1。2．苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统促渗透剂的筛选与体外渗透性评价：试验建立了HPLC-UV法以测定兽用苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统中苯甲酸雌二醇的含量。利用建立的HPLC-UV法和经典的体外渗透实验法，进行了促渗透剂的筛选和体外渗透性试验。试验采用正交设计，单室Franz扩散池，池内温度为32±0.5℃，磁力搅拌速度240r／min，母猪离体皮肤作透皮介质，结果：5％氮酮与40％二甲基亚砜混合作苯甲酸雌二醇的促渗透剂，其体外渗透率最高，按10cm~2的皮肤面积给药1.5mL，其渗透速率为10.09μg／h·cm~2，30h后苯甲酸雌二醇渗透量为3027μg，能够满足临床治疗剂量的需要。3．苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统稳定性评价：采用温度加速试验研究兽用苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统的稳定性，按初均速法计算主药降解反应的初均速率，结果兽用苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统在室温条件下的有效期为18个月，基本可以满足生产、储存、运输及使用的需要。4．苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统皮肤刺激性及急性毒性评价：试验考察了兽用苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统外用于家兔完整皮肤以及破损皮肤的刺激性及急性毒性，试验表明，外用于家兔完整皮肤和破损皮肤仅具有轻度刺激性，无急性毒性。5．苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统临床疗效评价：临床评价采用兽用苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统透皮给药与阳性对照组(苯甲酸雌二醇注射液)肌内注射比较，试验母猪涂擦高、中剂量EB SoL．TDS的有效率均为90.3％，与阳性对照组差异均不显著(P＞0.05)，试验期间未见不良反应。6．苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统质量标准：为控制兽用苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统质量，建立了兽用苯甲酸雌二醇溶液性透皮释药系统质量标准，经多次复核检验，能够有效控制该制剂的质量，从而为工业化生产和临床应用奠定了基础。