金催化合成并环/螺环缩酮的反应研究

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缩酮广泛存在于一些具有生物活性的天然产物和药物中,例如有抗疟疾作用的青蒿素、有抗癌作用的berkelic acid、以及天然产物rubromycin中都存在缩酮骨架,因此开发高效构建缩酮结构的方式在有机合成中具有重要的意义。均相金催化反应具有条件温和,对水氧不敏等优势,在过去几年里得到了迅速的发展,金催化亦广泛应用于合成螺环缩酮或者并环缩酮。本论文先简要的介绍了缩酮在药物合成和天然产物中的重要作用以及合成缩酮的方法,第二部分研究了金催化选择性合成并环/螺环缩酮化合物。我们研究发现邻炔基苄醇可以在JohnphosAuNTf2的催化下与亚甲基对苯醌衍生物反应得到缩酮。反应的机理是邻炔基苄醇在金的催化下先5-exo-dig环化得到活性中间体--富电子环外烯基醚,环外烯基醚与亚甲基对苯醌发生环化反应得到螺缩酮。然而当采用1-醇-4-戊炔为底物与亚甲基对苯醌发生反应时,不仅得到了螺环产物,也可以检测到并环缩酮产物。通过大量的控制实验,我们发现有少量水存在的情况下,反应得到的主要产物为并环产物,其原因在于水的存在可以促使环外烯基醚异构得到环内烯基醚,环内烯基醚再与亚甲基对苯醌进行环加成反应得到并环产物。根据以上发现,我们进一步研究了金催化构建并环缩酮产物的策略,因此可以用一种金催化剂催化反应,选择性得到并环/螺环两种构型的缩酮化合物。论文的最后一部分研究了金催化邻炔基苄醇与烯基偶氮化合物的反应合成多取代吡咯化合物。我们猜测其机理如下:邻炔基苄醇在金的催化下先进行5-exo-dig环化得到富电子环外烯基醚,之后与烯基偶氮形成的1,3-偶极子进行[3+2]环化得到氮杂螺缩酮,最后进行消除得到多取代吡咯类化合物。
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