三阴性乳腺癌中BRCA1与EGFR的表达及临床意义

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背景与目的乳腺癌是现如今女性最常见的恶性肿瘤之一。根据免疫组织化学特征将乳腺癌分为4个亚型:管腔A型(luminal A型)、管腔B型(luminal B型)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)过表达型和三阴性乳腺癌(TNBC)。三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和Her-2全阴性的一种乳腺癌亚型。据统计,三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-20%,并且与其他乳腺癌亚型相比,由于缺乏靶向治疗,目前化疗、手术、放疗仍是其治疗的主要方法,预后较差。乳腺癌易感基因1(BRCA-1)是外显率较高的一类肿瘤抑制基因,编码的BRCA1蛋白能够与多种蛋白结合参与基因转录的调控。BRCA1基因变异,导致基因组稳定性下降,从而促进细胞异常增殖,导致肿瘤的发生。表皮生长因子受体(EGFR)属于酪氨酸激酶受体家族,是一种跨膜糖蛋白,能够将细胞外的信息传递到细胞内。EGFR通过与配体结合发生二聚化反应,启动MAPK、STAT等多条信号通路促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移。本研究主要观察三阴性乳腺癌中BRCA1及EGFR蛋白表达情况,从而探讨BRCA1、EGFR蛋白与三阴性乳腺癌临床病理指标间的关系及相关性,为三阴性乳腺癌的分子靶向治疗提供方向。方法收集2015年1月至2018年1月就诊于郑州大学第一附属医院的51例三阴性乳腺癌患者的临床病理资料,运用免疫组织化学技术检测三阴性乳腺癌组织中BRCA1和EGFR的蛋白表达水平,运用SPSS软件进行分析。结果1.51例三阴性乳腺癌中,检测出BRCA1阳性26例(51.0%);EGFR阳性表达36例(70.6%)。2.BRCA1阳性组发病年龄较小、淋巴结转移率较高,临床分期较晚,差异有统计学意义(P<0.05);与肿块最大径和组织学分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR在肿块最大径>2cm、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ-Ⅳ期患者乳腺癌组织中阳性表达率较高,差异有统计学意义(P<0.05);与年龄、组织学分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.三阴性乳腺癌中BRCA1与EGFR蛋白表达具有相关性(P<0.05)。结论1.三阴性乳腺癌中BRCA1、EGFR蛋白表达都与淋巴结转移、临床分期晚有相关性,提示BRCA1与EGFR蛋白表达的三阴性乳腺癌预后较差。检测三阴性乳腺癌患者BRCA1及EGFR蛋白对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。2.三阴性乳腺癌中BRCA1与EGFR表达有相关性,但其机制有待进一步研究。
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