糖尿病大鼠大血管Toll样受体表达的变化及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其表达的影响

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangshaoj2005
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目的探讨糖尿病(DM)大鼠大血管组织Toll样受体2、4和MyD88、NF-κB表达的变化及选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)对其表达的影响。方法将31只SD大鼠随机分成两组:正常对照组(NC组)和糖尿病造模组,造模组给予STZ 60mg/kg体重一次性腹腔注射,血糖升高>16.7mmol/L并持续一周以上认为造模成功,再随机分为DM组和DM+缬沙坦组(DV组),DV组给予缬沙坦20mg/kg·d灌胃。每两周测量各组大鼠的血糖、体重。于12周时乌拉坦麻醉,取胸主动脉,用RT-PCR的方法检测STZ诱导的糖尿病大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA表达的变化。用免疫组化和Western Blot的方法检测STZ诱导的糖尿病大鼠大血管组织中TLR4和MyD88蛋白表达的变化。结果(1)与NC组相比,DM和DV组大鼠体重明显降低(P<0.01),DM和DV组大鼠血糖明显升高(P<0.01),而DM和DV组间体重和血糖差异无显著性(P>0.05);(2)免疫组化发现TLR4和Myd88主要表达于动脉血管内膜和胞浆,DM组呈强阳性,DV组呈阳性,NC组呈弱阳性;(3)DM大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA的表达明显高于NC组(P<0.01),而DV组上述基因mRNA的表达则明显低于DM组(P<0.01),差异具有显著性;(4)DM大鼠大血管组织中TLR4和MyD88蛋白的表达明显高于NC组(P<0.01),而DV组明显低于DM组(P<0.01),差异具有显著性。结论糖尿病SD大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、MyD88和NF-κB表达明显增加,缬沙坦通过降低血管组织上述基因的表达,可能对糖尿病大血管并发症早期炎性改变的发生起防治作用。
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