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脱氢醋酸钠（Sodium dehydroacetate,DHA-S）作为一种抗菌防腐类添加剂被广泛应用在饲料、食品、化妆品、医疗化工等领域。但资料报道及本实验室前期研究表明,DHA-S可引起哺乳动物如大小鼠、家兔等凝血障碍,凝血酶原时间（Prothrombintime,PT）、活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time,APTT）延长;血清中维生素K（Vitamin K,VK）、凝血因子Ⅸ（FⅨ）含量下降;并抑制肝脏中维生素K环氧化物还原酶亚酶1（Vitamin K epoxide reductase complex 1,VKORC1）、维生素K环氧化物还原酶亚酶1-样蛋白1（Vitamin K epoxide reductase complex-1 like protein 1,VKORC1L1）的表达。家禽的生理结构、凝血系统有别于哺乳动物,对VK缺乏敏感。而DHA-S作为饲料添加剂使用,对鸡的生长及其凝血功能影响少有报道。本研究拟通过对鸡的饲喂试验及鸡LMH细胞的体外培养,了解DHA-S对肉鸡生长及凝血功能的影响,探索DHA-S影响凝血功能的作用机制。研究结果可为DHA-S作为饲料添加剂在临床的合理、安全使用及对鸡VK缺乏的风险提供理论依据,对DHA-S潜在的凝血障碍的预防有积极意义。在DHA-S对黄羽肉鸡生长及凝血功能影响的试验中,选择1日龄黄羽肉鸡,分别给予100、200、400 mg/kg饲料剂量的DHA-S,于不同时间采集血液测定PT、APTT、血浆复钙时间（Plasma recalcification time,PRT）;ELISA法测定血清中VK、FⅨ含量;HPLC法测定血药浓度;并检测采食量、增重、血液生化指标、肝功能指标、脏器系数等,并对主要脏器进行组织病理学分析。结果表明200、400 mg/kg DHA-S可导致黄羽肉鸡PT、APTT、PRT等凝血时间显著延长（P＜0.05）,血清中VK及FⅨ含量显著降低（P＜0.05）。不同剂量DHA-S给予2周后,血液中DHA-S浓度趋于稳定,血药浓度与剂量呈正相关。DHA-S对鸡增重、饲料消耗、肝功能、主要血液生化指标均无明显影响。在DHA-S对LMH细胞生长及凝血相关因子影响的试验中,采用0.1～10.0 mmol/L DHA-S处理细胞24 h,MTT法测定活性;ELISA法测定细胞中VK及FⅨ含量;Western blot法测定细胞中VKORC1及VKORC1L1蛋白的表达。结果表明5.0、10.0 mol/L DHA-S均可致细胞活性极显著抑制（P＜0.001）;可使细胞及上清中VK、FⅨ含量显著降低（P＜0.05）;细胞中VKORC1及VKORC1L1蛋白的表达量极显著降低（P＜0.001）。在VK对DHA-S所致凝血障碍的拮抗作用研究中,①100～400 mg/kg剂量DHA-S给予肉鸡2周后,分别分为DHA-S组、DHA-S+VK3组、VK3组,每只鸡肌内注射VK30.5 mL。注射后24 h、48 h,采集血液测定凝血指标及血清中VK、FⅨ含量。（1）2.0～8.0 μmol/L VK3 与 5.0 mmol/L DHA-S共处理LMH细胞 24 h后,MTT法测细胞活性;ELISA法测定细胞中VK及FⅨ含量。结果表明,(①肉鸡给予不同剂量DHA-S后注射VK3,其PT、APTT、PRT值均明显下降,VK及FⅨ含量均明显上升,注射后48h差异显著（P＜0.05）。②2.0～8.0μmol/LVK3可以显著缓解DHA-S导致的LMH细胞活性下降;8.0 μmol/L VK3可完全拮抗5.0 mmol/L DHA-S导致的活性下降（P＞0.05）,与对照组相比无显著差异（P＞0.05）;4.0、8.0 μmol/L VK3与5.0 mmol/L DHA-S共处理后,细胞内VK和FⅨ含量与对照组相比均无显著差异（P＞0.05）。综上所述,100-400 mg/kg饲料剂量DHA-S可抑制肉鸡肝脏中VKORC1及VKORC1L1的表达,使凝血时间延长、VK及FⅨ含量降低,导致肉鸡凝血功能障碍。未观察到其他不良影响。DHA-S可降低LMH细胞中VK及FⅨ的含量,并抑制细胞内VKORC1及VKORC1L1蛋白的表达。VK对DHA-S所致肉鸡凝血功能障碍具有显著的拮抗作用;对DHA-S所致LMH细胞凝血因子的降低具有保护作用。说明VK可在细胞水平显著缓解DHA-S对肝凝血因子的影响,以及在鸡体内可有效拮抗DHA-S所致的凝血障碍。