随着糖肽类抗生素万古霉素的大量使用,导致了万古霉素耐药的革兰氏阳性细菌,特别是金黄色葡萄球菌严重威人类生命健康的现象。经研究发现,万古霉素耐药细菌中D-丙氨酰-D-丙氨酸(D-Ala-D-Ala)二肽水解酶VanX在万古霉素耐药中扮演重要角色,是一种潜在的药物靶标。因此,D-Ala-D-Ala类似物成为VanX抑制剂研究的模型。本文通过多步反应合成了重要的中间体化合物甲基1-(苄基羰酰胺基)乙基膦酸酯,通过与多种氨基酸甲酯的亲核取代反应,得到5种端基保护的氨基膦酸酯类化合物。然后分别通过催化氢解和碱性水解脱除端基保护基团,得到5种类D-Ala-D-Ala膦酰胺类抑制剂，利用1H NMR,13C NMR,31P NMR, IR和MS对其表征。通过MIC实验对产物进行生物活性评价,结果表明,对耐药金黄色葡萄球菌,加入化合物6a后的MIC值比只加入万古霉素时的MIC值降低8倍,这说明,化合物6a对耐药金黄色葡萄球菌具有较高的抑制活性。对于耐药菌MRSA1和MRSA2,只有化合物6a对MRSA2具有一定的抑制活性,其MIC值相比只加入万古霉素时的MIC值降低2倍。设计合成万古霉素耐药靶酶VanX的底物D-亮氨酸-p-硝基苯胺,并通过紫外光谱仪测定D-亮氨酸-p-硝基苯胺的最大吸收峰为258 nm。本文通过三步反应合成得到β-内酰胺酶检测试剂头孢硝基噻吩,并对其与金属-β-内酰胺酶L1作用前后的UV-Vis光谱进行了测定,结果表明,头孢硝噻吩与L1作用后,其最大电子吸收峰由390 nm转变为486 nm。作为酶的底物,头孢硝基噻吩可被用于β-内酰胺酶类耐药细菌的检测。