【摘 要】
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在现代免疫学中,免疫抑制是指动物免疫器官、组织或细胞受损,导致机体免疫应答功能紊乱,对抗原物质敏感性降低或消失的一种免疫功能异常反应。临床表现为对疾病的易感性增加,疾病多发且难以治愈。长此以往,不仅加重了机体的消耗,还易诱发重大疾病。这种疾病不只是指免疫类的疾病,肿瘤、炎症等其它疾病的发生和转化也与免疫息息相关。可以说,人类大多数疾病的发生机理都涉及到了机体的免疫功能。而许多补益类中药被认为能增强
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在现代免疫学中,免疫抑制是指动物免疫器官、组织或细胞受损,导致机体免疫应答功能紊乱,对抗原物质敏感性降低或消失的一种免疫功能异常反应。临床表现为对疾病的易感性增加,疾病多发且难以治愈。长此以往,不仅加重了机体的消耗,还易诱发重大疾病。这种疾病不只是指免疫类的疾病,肿瘤、炎症等其它疾病的发生和转化也与免疫息息相关。可以说,人类大多数疾病的发生机理都涉及到了机体的免疫功能。而许多补益类中药被认为能增强机体细胞免疫和体液免疫功能,具有提高机体免疫防御能力的作用。因此,从中药中寻找有效、安全的免疫调节药物应用于免疫系统相关疾病的治疗,亦是当今免疫药理学研究的热门课题。中药三七在临床用药上具有“生打熟补”一说,即生三七能活血止血、消肿定痛,熟三七能补血健体。已有研究表明,三七的主要活性成分皂苷类成分在熟制过程中种类和含量的改变是三七“生打熟补”的物质层面原因,熟制之后的三七具有抗贫血、抗氧化、免疫增强等补益功效相关的药理活性。现代研究多集中于生三七,对熟三七研究较少。课题组前期对熟三七补益功效相关的药理作用进行了系列研究,发现熟三七在部分免疫调节指标方面具有较好活性,但并未对其主要活性部位总皂苷进行免疫调节方面的系统性评价,其作用机制也尚不明确。因此,本研究在课题组前期研究基础上,制备熟三七总皂苷提取物并对其进行化学分析,采用现代药理学评价模型,从动物整体、脏器、细胞、分子多个层次系统验证评价熟三七总皂苷的免疫调节作用,并结合网络药理学分析预测,从分子生物学角度探究熟三七总皂苷的免疫调节作用机制。研究结果如下:1、熟三七总皂苷样品的制备及化学分析:根据前期优化方法,制备熟三七总皂苷样品,并进行化学成分分析,鉴定出其主要成分包括三七皂苷R1,人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、20（S）-Rh1、20（R）-Rh1、Rd、Rg6、F4、Rk3、Rh4、20（S）-Rg3、20（R）-Rg3、Rk1和Rg5。2、熟三七总皂苷对免疫抑制小鼠的免疫调节作用研究:通过对熟三七总皂苷免疫调节作用的系统性评价,发现熟三七粉及其总皂苷均能保护小鼠免疫器官、改善小鼠外周血象,促进脾淋巴细胞增殖以及血清溶菌酶和细胞因子IL-6、TNF-α的分泌,进而增强机体的免疫防御能力,两者表现出了相似的免疫调节活性,但熟三七总皂苷的给药剂量仅为熟三七粉的十分之一,由此可以得出熟三七总皂苷的免疫调节效果是优于熟三七粉的。3、基于网络药理学预测熟三七皂苷类成分免疫调节的活性成分、作用靶点及信号通路:通过网络药理学分析预测,确定TLRs/NF-κB信号通路为熟三七总皂苷发挥免疫调节作用的主要通路;与免疫调节相关靶标数最多的四个成分人参皂苷20（S）-Rh2、20（S）-Rh1、Rh4和Rk3作为主要活性成分。4、熟三七总皂苷免疫调节作用机制研究及网络药理学预测结果验证:通过运用Western blot技术和RT-q PCR分析对网络药理学的预测结果进行验证,研究结果证实了熟三七总皂苷能参与激活和调控TLRs/NF-κB信号通路,作用于通路中的TLR-2、TLR-4、TRAF-6、TAK-1、IKKα、NF-κB p65和NF-κB p50靶标蛋白,从而增强巨噬细胞活力和吞噬功能,促进免疫相关细胞因子IL-6、TNF-α和i NOS m RNA的表达;证实了人参皂苷20（S）-Rh2、20（S）-Rh1、Rh4和Rk3均具有免疫调节作用,与网络药理学预测结果一致。本研究表明,熟三七总皂苷能通过激活TLRs/NF-κB通路,作用于机体免疫系统的不同位点和途径,调节机体的特异性和非特异性免疫功能,达到增强机体免疫防御功能的功效。这为熟三七及其皂苷类成分在临床上的进一步应用提供了参考,为传统中药三七的现代化研究及再次开发奠定了理论基础。
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