论文部分内容阅读
目的：探索在G2期同步化的A549细胞中改变ATM的活性是否可以进一步增强低剂量HRS现象。 方法：本研宄以人肺腺癌A549细胞株为研宄对象，Aphidicolin(1ug/ml)用于将细胞同步化于G2期；ATM的激活剂氯喹(20mg/ml)和ATM抑制剂KU55933(10mM)用于调节ATM的活性；免疫荧光检测DNA双键断裂(DSBs)标志物y-H2AX荧光焦点数目的变化；克隆形成实验检测同步化的A549细胞经ATM调节剂作用后给予低剂量照射的存活分数；蛋白分子印迹技术检测细胞接受不同剂量照射后的p-ATM(Ser1981)和ATM的表达水平。 结果：与非同步化的细胞相比，G2期同步化的A549细胞经ATM抑制剂作用后，低剂量HRS效应显著增强；在放射前对G2期同步化的细胞给予ATM抑制剂预处理，抑制了DSB的修复，但是，给予ATM激活剂预处理则显示出明显增强的修复效率；在同步化的细胞，ATM激活的剂量效应模式与低剂量HRS/IRR转变剂量和早期G2/M检查点的激活剂量一致。 结论：联合ATM抑制剂和G2期细胞同步化药物可以增强HRS效应。这为该领域的临床治疗提供了重要的证据。