【摘 要】
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目的:以植烷三醇为载体材料,以青藤碱与5-氟尿嘧啶为模型药,利用栓塞和化疗的协同作用制备新型液体栓塞剂,并具有缓释、靶向、栓塞、化疗等多重作用。方法:通过文献查阅与课题组前期绘制的三元相图,选出三个处方的植烷三醇原位液晶,制备稳定可靠的前体注射液,即液体栓塞剂。通过体内外胶凝实验、偏振光显微镜表征、小角X射线散射表征等多重表征手段以及体外推注实验、凝胶水量、凝胶时间和流变学性质研究等观察植烷三醇原
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目（81803831）; 安徽省高校自然科学研究项目（KJ2018A0301）; 安徽省高校优秀青年人才支持计划项目（gxyq2018025）
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目的:以植烷三醇为载体材料,以青藤碱与5-氟尿嘧啶为模型药,利用栓塞和化疗的协同作用制备新型液体栓塞剂,并具有缓释、靶向、栓塞、化疗等多重作用。方法:通过文献查阅与课题组前期绘制的三元相图,选出三个处方的植烷三醇原位液晶,制备稳定可靠的前体注射液,即液体栓塞剂。通过体内外胶凝实验、偏振光显微镜表征、小角X射线散射表征等多重表征手段以及体外推注实验、凝胶水量、凝胶时间和流变学性质研究等观察植烷三醇原位液晶的相转变行为,考察其作为液体栓塞剂的潜力;通过细胞毒性、血液相容性、组织相容性考察其生物相容性,为体内实验提供理论依据;通过体外抗癌实验研究青藤碱与5-氟尿嘧啶对Hep G2细胞的相互作用,建立完整的体外分析方法对其体外释放度进行研究,通过体内外溶胀与降解实验和栓塞实验,考察各处方原位液晶的栓塞效果,并通过兔耳栓塞实验,观察青藤碱和5-氟尿嘧啶的体内药代动力学过程。结果:三个处方的液体栓塞剂（P1:植烷三醇:乙醇:水=64:16:20;P2:植烷三醇:乙醇:水=48:32:20;P3:植烷三醇:乙醇:水=16:64:20）均为澄清透明的液体状态,在体内外均具有较好的胶凝特性,其吸水原位后形成的液晶凝胶为立方相,并具有良好的可注射性,凝胶水量分别为73.33±11.55、226.67±11.55、553.33±30.55μL,凝胶时间分别为9.21±1.86、15.90±0.26、20.97±2.87s,原位前表现为液体性质,原位后表现出固体的性质,具有一定的栓塞潜力;各处方的液体栓塞剂均具有轻微溶血现象,P1具有良好的组织相容性,P2和P3具有一定的刺激反应,细胞毒性反应为一级,可用于体内栓塞;青藤碱和5-氟尿嘧啶在很大浓度范围内对Hep G2细胞具有协同抑制作用,体外释放度研究表明7天内青藤碱和5-氟尿嘧啶的累积释放度均达到90%以上,并符合一级释放动力学模型,体内外降解与栓塞实验表明各处方均能有效栓塞血管,并具有永久性栓塞的作用,药动学实验表明P1可显著延长青藤碱和5-氟尿嘧啶的半衰期（是溶液组的3倍以上）和体内滞留时间（是溶液组的2倍以上）,并可长时间维持血药浓度。结论:本研究所制备的液体栓塞剂具有一定的栓塞潜力,并且借助青藤碱和5-氟尿嘧啶的协同作用,可具备缓释、栓塞、化疗等多重作用,可作为肝动脉化疗栓塞的潜在治疗方法。
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