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目的：
通过Meta分析，评价小檗碱联合阿托伐他汀的降脂疗效及安全性;建立HPLC测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙浓度的方法;研究小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀钙药代动力学的影响，提供小檗碱与阿托伐他汀钙联合用药的参考依据。
方法：
(1)对小檗碱联合阿托伐他汀降脂治疗的随机对照试验进行系统回顾与Meta分析，评价其联合用药的疗效及安全性。
(2)建立HPLC测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙浓度的方法，对所建立的方法进行方法学考察（专属性、灵敏度、精密度、准确度、提取回收率及稳定性）。
(3)单次灌胃小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀钙的药代动力学影响
SD健康雄性大鼠共18只，随机分为3组:A组为阿托伐他钙给药组;B组为低剂量小檗碱+阿托伐他汀钙给药组;C组为高剂量小檗碱+阿托伐他汀钙给药组。给药前禁食12h，自由饮水。12h内多次采血，测定阿托伐他汀钙血药浓度，计算药代动力学参数。
(4)多次灌胃小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀的药代动力学影响
SD健康雄性大鼠共12只，随机分为2组:D组以低剂量小檗碱连续灌胃6天，在第7天灌胃给药小檗碱5min后，阿托伐他汀钙灌胃给药;E组以高剂量小檗碱连续灌胃6天，在第7天灌胃给药小檗碱5min后，阿托伐他汀钙灌胃给药。给药前禁食12h，自由饮水。12h内多次采血，测定阿托伐他汀钙血药浓度，计算药代动力学参数。
结果：
(1)通过对小檗碱联合阿托伐他汀钙降脂治疗的随机对照试验进行Meta分析发现，小檗碱联合阿托伐他汀钙与单用阿托伐他汀钙相比，能显著降低血浆LDL-C水平(MD=-0.45，95％CI:-0.60～-0.31，P＜0.001);显著降低TC水平（MD=-0.82，95％CI:-1.00～-0.64，P＜0.001）;显著降低TG水平(MD=-0.23，95％CI:-0.39～-0.06，P＜0.05);显著降低HDL-C水平(MD=-0.11，95％CI:-0.17～-0.04，P＜0.001);对ALT的影响无统计学差异(MD=-5.43，95％CI:-12.68～1.82，P＞0.05)。
(2)本文建立了阿托伐他汀钙在大鼠血浆中的定量分析方法，阿托伐他汀钙的色谱峰型良好，与杂质之间的分离度符合要求(R＞2);定量范围为60-2000ng/mL，相关系数R2=0.9998，定量下限为60ng/mL;日内及日间准确度在85％～115％之间、精密度≤15％;提取回收率＞85％;在室温及冻存条件下稳定。
(3)通过研究小檗碱对大鼠口服阿托伐他汀钙药代动力学的影响发现，大鼠在单次及多次灌胃不同剂量的小檗碱后，阿托伐他汀钙的体内药代动力学参数改变无统计学意义，虽然多次给予高剂量小檗碱(90mg/kg)后，阿托伐他汀钙的Cmax和AUC均有不同程度的升高，但与单用阿托伐他汀钙相比无统计学的差异。
结论：
(1)小檗碱联合阿托伐他汀钙对血脂水平的控制可能优于单用阿托伐他汀钙，尤其对于TC、TG及LDL-C水平的影响。根据现有的有限证据，联合小檗碱似乎并没有增加阿托伐他汀钙对ALT水平的影响。鉴于随机对照试验的方法学质量普遍较低，因此在临床上使用小檗碱联合阿托伐他汀钙降脂治疗时，仍需要更多的临床证据。
(2)建立了HPLC检测大鼠血浆阿托伐他汀钙浓度的方法，其特异性、灵敏度、准确度、精密度、回收率和稳定性符合国家相关规定，可应用于阿托伐他汀钙体内的药动学研究。
(3)大鼠正常用量下小檗碱对阿托伐他汀钙的药代动力学有一定的影响，但无统计学意义，在人体内的影响仍需进一步的研究。
通过Meta分析，评价小檗碱联合阿托伐他汀的降脂疗效及安全性;建立HPLC测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙浓度的方法;研究小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀钙药代动力学的影响，提供小檗碱与阿托伐他汀钙联合用药的参考依据。
方法：
(1)对小檗碱联合阿托伐他汀降脂治疗的随机对照试验进行系统回顾与Meta分析，评价其联合用药的疗效及安全性。
(2)建立HPLC测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙浓度的方法，对所建立的方法进行方法学考察（专属性、灵敏度、精密度、准确度、提取回收率及稳定性）。
(3)单次灌胃小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀钙的药代动力学影响
SD健康雄性大鼠共18只，随机分为3组:A组为阿托伐他钙给药组;B组为低剂量小檗碱+阿托伐他汀钙给药组;C组为高剂量小檗碱+阿托伐他汀钙给药组。给药前禁食12h，自由饮水。12h内多次采血，测定阿托伐他汀钙血药浓度，计算药代动力学参数。
(4)多次灌胃小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀的药代动力学影响
SD健康雄性大鼠共12只，随机分为2组:D组以低剂量小檗碱连续灌胃6天，在第7天灌胃给药小檗碱5min后，阿托伐他汀钙灌胃给药;E组以高剂量小檗碱连续灌胃6天，在第7天灌胃给药小檗碱5min后，阿托伐他汀钙灌胃给药。给药前禁食12h，自由饮水。12h内多次采血，测定阿托伐他汀钙血药浓度，计算药代动力学参数。
结果：
(1)通过对小檗碱联合阿托伐他汀钙降脂治疗的随机对照试验进行Meta分析发现，小檗碱联合阿托伐他汀钙与单用阿托伐他汀钙相比，能显著降低血浆LDL-C水平(MD=-0.45，95％CI:-0.60～-0.31，P＜0.001);显著降低TC水平（MD=-0.82，95％CI:-1.00～-0.64，P＜0.001）;显著降低TG水平(MD=-0.23，95％CI:-0.39～-0.06，P＜0.05);显著降低HDL-C水平(MD=-0.11，95％CI:-0.17～-0.04，P＜0.001);对ALT的影响无统计学差异(MD=-5.43，95％CI:-12.68～1.82，P＞0.05)。
(2)本文建立了阿托伐他汀钙在大鼠血浆中的定量分析方法，阿托伐他汀钙的色谱峰型良好，与杂质之间的分离度符合要求(R＞2);定量范围为60-2000ng/mL，相关系数R2=0.9998，定量下限为60ng/mL;日内及日间准确度在85％～115％之间、精密度≤15％;提取回收率＞85％;在室温及冻存条件下稳定。
(3)通过研究小檗碱对大鼠口服阿托伐他汀钙药代动力学的影响发现，大鼠在单次及多次灌胃不同剂量的小檗碱后，阿托伐他汀钙的体内药代动力学参数改变无统计学意义，虽然多次给予高剂量小檗碱(90mg/kg)后，阿托伐他汀钙的Cmax和AUC均有不同程度的升高，但与单用阿托伐他汀钙相比无统计学的差异。
结论：
(1)小檗碱联合阿托伐他汀钙对血脂水平的控制可能优于单用阿托伐他汀钙，尤其对于TC、TG及LDL-C水平的影响。根据现有的有限证据，联合小檗碱似乎并没有增加阿托伐他汀钙对ALT水平的影响。鉴于随机对照试验的方法学质量普遍较低，因此在临床上使用小檗碱联合阿托伐他汀钙降脂治疗时，仍需要更多的临床证据。
(2)建立了HPLC检测大鼠血浆阿托伐他汀钙浓度的方法，其特异性、灵敏度、准确度、精密度、回收率和稳定性符合国家相关规定，可应用于阿托伐他汀钙体内的药动学研究。
(3)大鼠正常用量下小檗碱对阿托伐他汀钙的药代动力学有一定的影响，但无统计学意义，在人体内的影响仍需进一步的研究。