NMDA受体甘氨酸结合位点激动剂的设计、合成及活性筛选

来源 :云南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:anchor1989
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
抑郁症是一种精神性衰退疾病,具有致病机制复杂、复发率高、治愈率低以及危害巨大的特点。基于传统致病机制而引申出的治疗方法不仅起效慢,而且还伴随着各种各样的副作用。神经可塑性假说是研究抑郁症治疗的新方向,是指神经系统对于环境改变的响应和适应能力。其中谷氨酸是大脑内一种主要的兴奋神经递质,它由神经细胞释放,与受体结合,又由再摄取转运载体清除。NMDA受体是离子通道型谷氨酸受体家族中重要的一员,对调节神经可塑性、学习和记忆起着关键性的作用。目前许多在研的新型抗抑郁药物的作用机制都是基于调节NMDA受体以达到治疗效果的,并且具有快速起效、作用时间长等优点,例如:氯胺酮、CERC-301、AV-101 以及 GLYX-13 及 NRX-1074。本论文以NRX-1074为先导化合物,通过扩环以后再更换酰基和氨基酸部分,共合成了 24个化合物。所有化合物结构均得到1H-NMR、13C-NMR和HRMS等数据的证实。用含有1O0μM谷氨酸和2μM甘氨酸溶液的钙盐溶液进行灌流,激活NMDA受体并测定空白电流Imax。再用不同浓度的待测化合物代替灌流液中的甘氨酸,测定电流I,计算I/Imax百分比,以I/Imax比值对化合物浓度的对数值做量效曲线,计算各化合物EC50值。结果显示:化合物LYJ-1、13、19具有一定的激动NMDA受体活性。
其他文献
股权质押是上市公司进行融资的重要方式,帮助企业获得资金的同时也给企业带来巨大的风险隐患。进行股权质押的公司为了获取更多的资金或者避免丧失对公司的控制权,有更强烈的
张天孝老师认为,运算教学中培养的学生的运算能力,不仅仅是计算技能,本质上是发展以抽象符号为载体的高层次思维能力,因此运算教学应成为培养学生高层次思维的重要载体;在学
目的总结并探讨十二指肠的诊断、治疗与治疗效果。方法回顾性分析本院于2006年1月-2013年12月收治的外伤性十二指肠破裂患者7例的临床诊断和治疗资料。结果经有效的外科治疗
目的探讨胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床特征、诊断、治疗及预后。方法对经临床及病理确诊,且符合Dowson及Isaacson的诊断标准的9例胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤进行回顾性研究
鉴于基金行业具有高风险的特点,因此需要高度注意基金风险问题。论文以M公募资金管理公司及其罗曼春天资产管理项目为研究对象,对其风险控制问题进行了研究,以此“管窥”和深入刨析M公司资产管理项目的风险管理情况,以及公募基金整个行业的资产管理项目的风险管理情况。M公司采取了一系列的风险控制措施来控制罗曼春天资产管理项目的风险。针对政策风险,督促政府完成相关确权;针对该项目存在的较大违约风险,采取严格监管对
公安品牌是获得社会公众自主选择的公安权力产品,内含公安工作模式、公众认知、信任、参与等要素。从实践角度来看,以品牌建设为载体推动公安工作创新、提升公安机关治理能力是地方公安机关较为普遍性的做法,对公安机关品牌建设的实践加以理论关照,提出系统、科学的公安品牌建设对策,是对公安工作实践需求的积极回应。从理论角度来看,政府品牌、公安品牌问题研究是一个为管理学、传播学、公共关系学等学科所关注的课题。目前的
本文是一篇翻译实践报告。该翻译材料取材自罗伯特·麦克马洪所著的《简明冷战史》。本书从多个角度去冷静地审视冷战,分别以美国和苏联的视角、以欧陆和东亚的视角以及从意识形态的角度看待冷战。在本次翻译实践中,笔者选取了该书的前两章作为翻译实践材料。第一章主要介绍了二战对于人类文明的打击、旧世界秩序的毁灭以及美国与苏联两个昔日盟友为世界新秩序而产生的分歧。第二章则以欧洲大陆为舞台,记述了美苏联盟的破裂、欧洲