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目的:制备瓜蒌薤白胃内漂浮微丸（简称微丸）,建立微丸体外释放度的测定方法,研究其体外释放特征。利用高效液相色谱-串联质谱法（High performance liquidchromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS法）研究微丸在大鼠体内的药代动力学特征。建立大鼠动-静脉旁路血栓模型,研究微丸抗血栓作用及机制。方法:1)利用挤出滚圆法制备微丸,在单因素实验的基础上,以微晶纤维素（Microcrystalline cellulose,MCC）、十八醇、羟丙甲纤维素-K4M（Hypromellose K4M,HPMC-K4M）、羟丙甲纤维素-K15M（Hypromellose K15M,HPMC-K15M）占处方中固体辅料的百分比为考察因素,以微丸的漂浮时间为指标,采用Box-Be hnken响应面法优化处方。以释放介质中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量为指标,测定微丸的体外释放度,探讨其释放特性,建立微丸的质量标准。2)采用Phenomenex液相色谱柱（50×4.60 mm,2.6μm）,流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液（93:7）,流速0.5 mL/min,柱温35℃,进样量5μL。以路路通酸为内标物,安捷伦喷射流技术的电喷雾离子源（AJS ESI离子源）,在正离子模式下进行多重反应离子检测（MRM）。3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇和路路通酸的MRM扫描离子对分别为m/z 689.3→567.2和m/z 477.2→209.0。将大鼠分成微丸组和瓜蒌薤白提取物组,单次给药,眼眶取血,微丸组于0、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48 h眼眶取血,瓜蒌薤白提取物组于0、5、10、30、60、90、120、180、240、360、480 min眼眶取血,测定给药后大鼠血浆中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的含量。3)将大鼠分为正常组（生理盐水,3.0 mL/kg）、模型组（生理盐水,3.0 mL/kg）、瓜蒌薤白提取物组（0.33 g/kg）、阳性对照组（复方丹参滴丸组,0.09 g/kg）、微丸高、中、低组（4.0、2.0、0.4 g/kg）,连续灌胃7天,末次给药8h后,建立动-静脉血栓旁路模型,通过测定各组血栓干重和利用酶联免疫分析法（ELISA试剂盒法）测定各组大鼠血浆中血栓素B2（Thromboxane B2,TXB2）及6-酮-前列腺素（6-keto prostaglandin,6-keto-PGF1α）的含量,研究微丸的抗血栓作用及机制。结果:1)瓜蒌薤白胃内漂浮微丸的最佳处方为:瓜蒌薤白提取物干浸膏25 g、MCC 6 g、十八醇11 g、HPMC-K4M 3 g、HPMC-K15M 11 g、70%乙醇溶液作润湿剂、40%聚乙烯吡咯烷酮K30（Polyvinylpyrrolidone K30,PVP-K30）水溶液作黏合剂。所制得的微丸体外漂浮时间可达到12 h,累积释放率数据用一级释放模型拟合度较高（r>0.97）。微丸中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在0.001～0.032 mg/m L浓度范围内线性关系良好（r>0.9999）;精密度、稳定性、重复性及加样回收率试验RSD均不超过2.0%,平均回收率为98.2%。2)3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在0.125～512 ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9925）,质控样品平均提取回收率>90%,日内、日间精密度均符合要求（RSD<15%）。大鼠灌胃微丸和瓜蒌薤白提取物后,与瓜蒌薤白提取物组相比,微丸组血浆中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的达峰时间Tmax（8.00±0.00 h）和消除半衰期t1/2z（11.136±2.555 h）显著性延长（P<0.01）,达峰浓度Cmax（142.12±14.831 ng/mL）降低,药时曲线下面积AUC（0-t）（1317.853±181.372μg/L·h）增大（P<0.05）。3)与模型组相比,各给药组大鼠血栓干重均降低,结果有显著性差异（P<0.05）。与正常组相比,模型组TXB2含量升高（P<0.05）,6-keto-PGF1α含量降低（P<0.05）,TXB2/6-keto-PGF1α比值增大,有较大的显著性差异（P<0.01）。与模型组相比,各给药组的TXB2/6-keto-PGF1α比值均增大（P<0.05）,复方丹参滴丸组TXB2含量降低（P<0.05）,6-keto-PGF1α含量升高（P<0.01）;微丸高、中剂量组TXB2含量降低（P<0.05）,6-keto-PGF1α含量升高（P<0.05）;微丸低剂量组TXB2含量降低（P<0.01）,6-keto-PGF1α含量升高（P<0.01）。与瓜蒌薤白提取物组相比,微丸各剂量组TXB2含量均降低,6-keto-PGF1α含量均升高,TXB2/6-keto-PGF1α比值均降低,其中微丸高、中剂量组有统计学意义（P<0.05）。与正常组比较,复方丹参滴丸组与瓜蒌薤白提取物组TXB2/6-keto-PGF1α的比值升高,结果有显著性差异（P<0.05）,微丸各剂量组与正常组的TXB2/6-keto-PGF1α的比值较为接近,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:瓜蒌薤白胃内漂浮微丸的处方及制备工艺较为合理,微丸体外释放度符合《中国药典》（2015年版）的规定和要求。与瓜蒌薤白提取物相比,微丸在大鼠体内有较好的缓释效果和抗血栓作用,其抗血栓作用的机制可能为抑制血小板聚集和改善血管内皮细胞功能有关。