吡柔比星与温热协同治疗胃癌的研究

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胃癌占消化道肿瘤死亡人数的一半和各种恶性肿瘤死亡总数的1/5,死亡原因在于术后患者容易发生腹腔转移和复发。术中、术后彻底消灭腹腔内游离癌细胞和微小癌灶是预防复发,提高生存率的关键。腹腔内温热灌注化疗直接作用于腹腔内复发和转移部位,对预防胃肠道恶性肿瘤根治术后复发有一定作用。目前,术中、术后腹腔内温热灌注化疗已逐渐成为大多数学者公认的目前治疗进展期胃肠道肿瘤的有效方法。吡柔比星(Pirarubicin,THP)目前主要应用于乳腺癌、小细胞肺癌、白血病和淋巴瘤的全身治疗以及膀胱癌腔内灌注,但在腹腔内灌注温热化疗方面的研究很少,特别是在术中使用THP进行温热化疗方面的研究更少。本课题拟研究吡柔比星对胃癌细胞、组织的温热协同效应和作用机制以及对裸鼠生存的影响。以了解吡柔比星在腹腔灌注化疗中的应用可能,指导临床应用。 目的:研究吡柔比星和温热协同对胃癌细胞和组织的体外作用,以及对胃癌细胞的增殖和侵袭的影响,探讨吡柔比星和温热协同协同作用机制及对裸鼠生存率的影响。 方法: 第一章 吡柔比星与温热协同对胃癌细胞的体外作用研究。(1) 人类胃癌细胞系MGC-803细胞培养至对数生长期后,使用THP、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)和氟尿嘧啶(5FU)处理进行实验研究。THP浓度设定为25μg/ml、32μg/ml和40μg/ml,摸索THP腹腔灌注化疗的最佳作用浓度:(2) 在确定合适浓度的THP后,通过37.5℃、39℃、41℃、43℃和45℃五个温度梯度处理,MTS-PMS比色法检测细胞活性,研究THP的热效应;(3) 处理温度设定为43℃和45℃,43
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