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第一部分可降解涂层材料的研发及紫杉醇涂层生物可降解胆道支架的设计制造研究目的研发一种安全实用的新型可降解高分子聚合物，并设计制造一种以此为涂层材料的紫杉醇生物可降解胆道支架。研究方法在浙江大学高分子材料系的协助下，采用单体L-丙交酯（L-LA）和ε-已内酯（ε-CL）为原料，开环聚合合成共聚物（生物可降解弹性体），并测定该弹性体的结构表征。将该弹性体与紫杉醇粉末溶于两者共同的溶剂四氢呋喃中，采用浸泡的方式将之涂于先前制备好的聚乳酸支架上，烘干至恒重。结果研发了一种新型的可降解涂层材料，该产物只在1734 cm-1处有单峰吸收，并测得其H NMR谱图。同时以该可降解聚合物为涂层材料设计制造了紫杉醇生物可降解胆道支架。结论研发并制造了一种全新的紫杉醇生物完全可降解胆道支架。第二部分HPLC法测定紫杉醇涂层生物可降解支架体外释放率研究目的建立紫杉醇涂层生物可降解支架体外释放率HPLC测定法，为紫杉醇胆道支架的体外释放的药物动力学研究和药效学评价提供方法学基础。同时使用该法测定紫杉醇生物可降解支架体外释放率。研究方法将紫杉醇可降解支架置于3mlPBS液中，每日更换PBS液HPLC测得其中紫杉醇含量。采用DCM提取，常温下吹干，残渣用移动相溶解，进样10u1。色谱条件：OSD C18柱，流动相：乙腈-水-甲醇（58：37：5），流速为1ml/min，检测波长230nm，贮留时间3．6min．结果本法在0．1-30ug／m1间线性良好，相关系数0．9999（n=7）。高中低浓度的3个质控样本（浓度分别为0．4，2．5，25ug/ml）日内变异率（RSD）分别为：4．65％，1．63％，1．19％，日间变异率（RSD）为：4．65％，2．03％，1．51％，回收率分别为9 5．54％，98．61％，96．36％。支架30日共释放紫杉醇含量为281ug，占支架总紫杉醇含量30．4％。结论本方法能简便、准确地测出紫杉醇涂层生物可降解支架体外释放率。该支架药物释放缓慢而持续。动物随机分为两组，紫杉醇生物可降解支架置入组为实验组，裸支架置入组为对照组，每组15例。分别于术后1、3及6月处死动物并取材，观察吻合口愈合情况，测定并比较两组吻合口直径、吻合口爆破压及血肝功能和总胆红素，观察两组吻合口瘢痕纤维增生大体观、胆道造影情况及组织病理形态学改变，包括HE染色和Masson染色，并行免疫组化测定吻合口α-SMA和TGF-β1含量。同时电镜下观察成纤维细胞、炎细胞等形态及功能改变，RT-PCR法测定TGF-β1 mRNA相对含量并进行组间比较。结果所有手术均顺利完成，无术中死亡发生，术后恢复顺利，无死亡及明显胆瘘发生。两组动物术后各时间段肝功能及胆红素值与术前均无明显差异（p＞0．05）。胆道造影示紫杉醇支架组无明显胆管扩张现象，紫杉醇支架组术后1、3、6月吻合口直径均大于裸支架组，其中术后3月与6月差异有统计学意义。HE染色和Masson染色及电镜结果显示术后各时段紫杉醇支架组纤维增生情况均比裸支架组轻。免疫组化及RT-PCR法结果显示紫杉醇组术后1、3、6月α-SMA、TGF-β1阳性细胞评分及TGF-β1 mRNA相对含量均比裸支架组低，其中术后三月及六月两组间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论紫杉醇涂层生物可降解支架能在一定程度上抑制猪损伤后胆管狭窄趋势，并对胆管正常愈合无明显负面影响。