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目的:⑴探索妊娠小鼠机体与新生小鼠机体的抗肝癌(H22)效应;⑵探讨小鼠胚胎提取物对H22细胞增殖分化和凋亡的影响;⑶探索治疗肝癌的新的联合用药方案。方法:⑴妊娠小鼠抗癌效应实验:妊娠昆明种小鼠15只为实验组,无孕昆明种雌性小鼠15只为对照组,分别于腹膜腔内接种约1×105个小鼠肝癌细胞,观测指标:①肿瘤生长情况;②接种癌细胞后的小鼠生存期。⑵新生小鼠抗癌效应实验:昆明种新生小鼠(出生24小时内)10只为实验组,无孕成年雌性昆明种小鼠10只为对照组,分别于腹膜腔内接种约750个小鼠肝癌细胞,观测指标:①肿瘤生长情况;②接种癌细胞后的小鼠生存期。⑶细胞实验,分别用小鼠胚胎提取物(E)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、全反式维甲酸(ATRA)处理H22癌细胞,使用细胞计数和MTT比色法检测不同时间点H22癌细胞的增殖情况;使用姬姆萨染色观察处理前后H22癌细胞的形态变化情况;使用碱性磷酸酶(ALP)和γ-L-谷氨酰转肽酶(γ-GT)试剂盒检测处理后的H22癌细胞ALP和γ-GT的活性以探讨H22肝癌细胞的分化程度;采用流式细胞分析仪分析处理后的H22癌细胞凋亡情况。结果:⑴妊娠动物抗癌效应实验:实验观察60天,15只实验组小鼠中有5只无肿瘤生长;另10只肿瘤生长缓慢,接种癌细胞后的平均生存期为36.3±1.95天。无孕雌性小鼠肿瘤生长迅速,接种癌细胞后的平均生存期为20.67±2.35天(P<0.001)。⑵新生小鼠抗癌效应实验:新生小鼠肿瘤生长缓慢,平均生存期34.9±1.45天。成年小鼠肿瘤生长迅速,接种癌细胞后的平均生存期24.8±2.30天(P<0.001)。⑶细胞实验,①细胞形态变化:对照组细胞大小不一,细胞核大,核浆比例大;2.5%胚胎提取物(E)处理后,细胞大小比较均一,核浆比例变小,可见部分凋亡细胞。②胚胎提取物(E)对H22细胞增殖分化和凋亡的影响:MTT实验结果显示胚胎提取物能有效抑制H22细胞的分裂,且呈一定的时间和药物浓度依赖性;与对照组比较,胚胎提取物(E)处理H22细胞120小时后,γ-GT比活性降低(P<0.05),ALP比活性升高(P<0.05),提示H22细胞向成熟分化;流式细胞仪凋亡率检测,2.5%胚胎提取物物能诱导H22细胞凋亡,与对照组比较,差异有非常显著性意义(P <0.01);③5-FU+ATRA+胚胎提取物(E)抑制H22细胞增殖、诱导H22细胞分化和促进H22细胞凋亡效果最好:细胞计数结果显示5-FU+ATRA+胚胎提取物(E)合用组细胞数比其他组少,γ-GT比活性较其他组低(P<0.05或P<0.01),ALP比活性较其他组高(P<0.05或P<0.01),反映H22细胞分化程度更高,流式细胞仪凋亡率检测,凋亡率较其他各组高(P<0.01)。结论:⑴妊娠小鼠机体和新生小鼠机体存在天然抗肿瘤(H22)效应;⑵2.5%胚胎提取物能抑制H22细胞分裂、诱导H22细胞分化、促进H22细胞凋亡;⑶与单独用药比较, 5-FU ATRA和胚胎提取物(E)联用,治疗小鼠肝细胞癌(H22)效果较好。