目的 建立一种既具有外周胰岛素抵抗但同时又无胰岛β细胞的模型鼠,即高脂诱导的胰岛素抵抗去B细胞大鼠模型,用于对肥胖鼠α细胞胰岛素抵抗的研究。 材料与方法 雄性Wistar大鼠,腹腔注射STZ 100mg/kg,同时给予每日两次的中效胰岛素治疗以纠正高血糖,5天后处死大鼠评价残存β细胞数量及功能。采用高脂饲料(脂肪产能占总热量的66%)喂养雄性Wistar大鼠(HFD鼠),同批喂养正常饲料(脂肪产能占总热量的10%)对照鼠(ND鼠),20周时采血检测血脂、胰岛素和血糖等指标评价其外周胰岛素抵抗程度,再进行去β细胞处理,最终得到去β细胞高脂饮食鼠(HFD-B鼠)和去β细胞正常饮食鼠(ND-B鼠)。 发现 STZ处理后5日β细胞几破坏殆尽,胰岛残存β细胞体积仅占胰岛总体积的4.55%,胰腺匀浆液胰岛素含量也仅为正常对照的1%(P=0.000),匀浆液Glc含量稍增高但无统计学差异。HFD鼠ISI较ND鼠显著降低(0.0208±0.010 vs.0.0101±0.007 P<0.05);与此同时,血和胰腺匀浆液Glc浓度也明显高于ND鼠(362±58pg/ml vs.291±35pg/ml P<0.05;442±56pg/ml vs.287±48pg/ml P<0.05)。经过胰岛素治疗,去β细胞鼠随机血糖基本可维持在6-10mmol/L范围。 结论及解释 HFD鼠表现出外周胰岛素抵抗及α细胞的功能亢进,去β细胞模型鼠基本上消除了内源性胰岛素对α细胞的影响,同时保留α细胞的功能,可以用于进一步研究。