背景:根据2020年最新发布的癌症统计数据,肺癌已成为全世界最常见癌症类型和癌症相关死亡的首要原因[1]。2020年在美国,约有228,820例新发病例和135,720例死亡病例[2]。肺癌根据细胞形态特点主要分为两种亚型,包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌。肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌是NSCLC的两种主要类型[3]。其中LUAD是最常见的类型,约占肺癌的50%[4]。对于LUAD患者,尽管早期诊断和治疗有所改善,大大提高了他们的生存结果,但其5年生存率仍不令人满意。新的免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂的应用,改善了部分晚期肺腺癌的疗效和预后。然而,目前临床仍然缺乏肺腺癌预后和免疫治疗相关的预测指标。跨膜蛋白家族成员TMEM199是白色念珠菌/酵母液泡ATP酶（V-ATP酶）装配因子Vph2p/Vma12p的人类同源物,后者在V-ATP酶复合物的装配过程中发挥着不可或缺的关键作用。而目前对TMEM199在人体内的作用知之甚少,其在恶性肿瘤中的功能更是鲜有报道。目前,TMEM199在肺癌发生发展中的作用尚不清楚,其潜在的机制也需要进一步明确。目的:本研究旨在研究TMEM199在肺癌组织中的表达及临床意义,探讨其在肺腺癌增殖和侵袭中的作用及深层机制。同时探究TMEM199表达在泛癌中的预后意义及其与免疫浸润的关系。研究方法:应用生物信息学分析TMEM199在人体肺腺癌组织中m RNA和蛋白表达水平,并在20对新鲜非小细胞肺癌组织中验证TMEM199的蛋白表达差异。应用Western Blot方法,RT-q PCR和免疫荧光技术检测TMEM199在肺腺癌细胞m RNA和蛋白表达水平及细胞定位。构建稳定TMEM199过表达和TMEM199敲减表达的肺腺癌细胞系A549和H1299。通过MTT实验、Transwell侵袭实验和划痕实验检测TMEM199表达水平的变化对肺腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力的影响,应用Western Blot方法检测TMEM199表达水平的变化对经典Wnt信号通路及EMT进程中关键蛋白的影响。从TCGA数据库下载33种肿瘤的表达数据、临床生存数据和突变数据。应用R语言limma包和survival包对TMEM199泛癌表达和生存预后进行分析。运行ESTIMATE、MCPcounter及CIBERSORT算法探索TMEM199泛癌表达与免疫微环境和免疫浸润之间的相关性。使用R语言limma包分析TMEM199泛癌表达与免疫检查点基因的相关性。应用perl编程语言及R语言汇总和分析TMEM199泛癌表达与TMB和MSI的相关性。结果:与正常的肺组织相比,TMEM199在肺腺癌组织中的m RNA和蛋白表达水平显著上调,这在肺腺癌细胞中得到一致的结果。TMEM199的高表达与肺腺癌患者总体生存率和首次进展后生存的预后不良密切相关。稳定过表达TMEM199后,肺腺癌细胞A549和H1299的增殖、侵袭和迁移能力得到增强;慢病毒敲减TMEM199表达后,增殖、侵袭和迁移能力受到明显抑制。转染TMEM199质粒后,肺腺癌细胞A549和H1299的经典Wnt信号通路的active-β-catenin和c-myc的表达水平显著上调;EMT进程中的上皮粘附因子E-cadherin表达水平下调,间质标记物Vimentin的表达水平明显上调。转染sh TMEM199质粒得到相反的结果。泛癌生物信息学分析表明,TMEM199在33种肿瘤中表达具有异质性,与正常组织相比,肿瘤组织中TMEM199的表达水平普遍上调。TMEM199的表达与LIHC、SKCM、UCEC和UVM的不良预后密切相关,并在肿瘤进展中起着重要作用。TMEM199在LUAD、LUSC、UVM等肿瘤中的表达增加可能与中性粒细胞浸润相关。TMEM199在LAML、SARC、UCEC和UVM的表达中与PD-L1、LAG3等免疫检查点基因表达显著正相关。TMEM199在LIHC和UCEC的表达与TMB和MSI均呈现显著正相关。结论:TMEM199可诱导肺腺癌细胞经典Wnt信号通路激活和EMT进程,并促进其增殖、侵袭和迁移能力。TMEM199可作为泛癌的潜在预后生物标志物,并与肿瘤免疫浸润密切相关。