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目的:探讨HHLA2在肝细胞癌患者组织中的表达水平及其与临床病理因素之间的联系，并进一步探讨其在肝癌细胞系和正常肝细胞系中的表达水平。 方法:选取广西医科大学附属肿瘤医院肝脏外科2016年1月至2018年6月手术切除的55例肝细胞癌组织（肝细胞癌组，C）及对应的癌旁组织标本（肝细胞癌旁组，P），经病理学确诊为肝细胞癌，患者术前未接受过任何抗肿瘤治疗。收取11例经组织病理学确诊的肝良性肿瘤患者的灶旁组织（正常对照组）。蛋白免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测55例肝细胞癌及癌旁组织、11例正常肝组织中HHLA2蛋白和mRNA表达水平;分析肝细胞癌患者的年龄、性别、民族（汉族与壮族）、血清AFP水平、巴塞罗那(BCLC)分期、分化程度、肿瘤大小、有无周边侵犯行为及淋巴结转移等临床病理因素与HHLA2蛋白表达水平的关系;Western blot和RT-qPCR方法检测肝癌细胞系HepG2、SMMC-7721、Huh-7和正常肝细胞系HL-7702中HHLA2蛋白和mRNA的表达水平。 结果:(1)肝细胞癌组中HHLA2蛋白表达水平显著高于癌旁组和正常对照组，分别为0.877±0.271、0.580±0.383和0.375±0.319，差异具有统计学意义(P＜0.05)。而癌旁组与正常对照组中HHLA2蛋白表达水平不具有统计学差异(P＞0.05)。肝细胞癌组中HHLA2mRNA表达水平高于肝细胞癌旁组和正常肝对照组的表达水平，差异具有统计学意义(1.628±0.413vs.1.080±0.323vs.1.038±0.286，P＜0.05);而癌旁组与正常对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)临床病理分析显示，BCLC-A、B、C期肝细胞癌组HHLA2蛋白相对表达量总体比较，差异具有统计学意义（0.726±0.206vs.1.006±0.233vs.1.137±0.126，P＜0.05）;两两比较显示，B期与C期分别与A期比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而B期与C期相比无显著差异(P＞0.05)。中高分化组HHLA2蛋白水平显著低于低分化组（0.811±0.272vs.1.008±0.237，P＜0.05）。无肿瘤周边侵犯的肝细胞癌组明显低于存在肿瘤周边侵犯的肝细胞癌组（0.837±0.274vs.1.090±0.166，P＜0.05）。此外，HHLA2蛋白表达水平与患者年龄、性别、民族、血清AFP水平、有无慢性乙型肝炎、肝硬化、肿瘤直径、门静脉癌栓等因素无明显关联（P＞0.05）。(3)HHLA2蛋白在HepG2细胞系中呈高表达，在HL-7702、SMMC-7721和Huh-7细胞系中呈低表达;与正常肝细胞系HL-7702相比，HHLA2mRNA在肝癌细胞系HepG2、Huh-7中表达水平增高，差异具有统计学意义(1.194±0.699vs.3.170±1.276vs.45.100±19.450，P＜0.05)，而细胞系HL-7702与肝癌细胞系SMMC-7721中HHLA2mRNA表达水平无明显差异（1.194±0.699vs.0.651±0.353，P＞0.05）。 结论:(1)HHLA2蛋白在肝细胞癌组织中表达水平增高，提示HHLA2可能参与了肝细胞癌的发生发展过程;(2)HHLA2与肝细胞癌患者临床分期、分化程度及肿瘤周边侵犯呈正相关，提示HHLA2可能与肝细胞癌浸润和转移有关。(3)HHLA2蛋白在HepG2细胞系中表达水平增高，而在Huh7细胞系中呈低表达;HHLA2mRNA在HepG2和Huh7细胞系中表达水平增高，提示HHLA2可能通过不同调节机制参与肝细胞癌的形成。