前言 急性肺损伤(Acute lung injury，ALI)是一种包括不同程度的肺上皮和肺血管内皮细胞损伤而导致肺泡通透性增加的病理过程，其病理特征主要是肺内多形核白细胞(Poly morphonuclear neutrophil，PMN)浸润，PMN通过“呼吸爆发”产生活性氧簇杀伤细菌，同时产生的活性氧自由基、酶类、NO及细胞因子介导组织损伤。激活的PMN同内皮细胞粘附进一步加重组织损伤，ICAM-1作为重要炎性介质在肺部的炎性反应中起重要作用，且ICAM-1表达的水平与肺损伤程度密切相关，TNF-α能诱导肺内皮细胞活化、白细胞迁移、粒细胞脱颗粒和毛细血管渗漏，最终导致肺内弥漫性毛细血管内皮损伤引起肺泡毛细血管通透性增加，TNF-α还诱导内皮细胞和巨噬细胞释放IL-1，IL-1随后又刺激其它细胞因子的合成，在急性肺损伤时还伴随表面活性物质的改变。麻醉药和麻醉方式可影响肺部的炎性反应，但七氟醚和地氟醚对损伤状态下肺部的影响研究较少。 本实验以内毒素复制大鼠急性肺损伤模型，研究七氟醚和地氟醚对内毒素致急性肺损伤鼠肺的影响和机制。分四部分，包括：一、七氟醚和地氟醚对急性肺损伤肺泡及毛细血管膜通透性的影响；二、七氟醚和地氟醚对急性肺损伤肺部氧自由基和NO代谢的影响；三、七氟醚和地氟醚对ICAM-1和TNF-α的影响；四、七氟醚和地氟醚对正常肺和急性肺损伤后肺泡灌洗液(Pulmonary alveolar lavage fluid，PALF)内表面活性物质SP-A和磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine，PC)含量的影响。 实验材料 1．实验动物：Wistar大鼠116只，雌雄不限，由中国医科大学实验动物 病原体和增加清除细菌的能力。前几部分实验结果证明七氟醚减轻内毒素致肺损伤肺部炎性反应，同时抑制机体对细菌的杀伤能力，SP－A合成下降的意义与上述结果一致。地氟醚对PALF内SP－A和PC及七氟醚和地氟醚对急性肺损伤时PALF内SP－A和PC的影响机制不清，还有待于进一步研究。 结 论 1．1．0和＊ 5 MAC七氟醚降低内毒素致急性肺损伤肺泡毛细血管膜的通透性；二．OMAC地氟醚影响较小；1．SMAC地氟醚增加肺泡毛细血管膜的通透性。 2．1．0和＊ 5 MAC七氟醚抑制内毒素致急性肺损伤的氧化应激反应，降低NO代谢；1．OMAC地氟醚的影响较小，1．SMAC地氟醚加重了肺部的氧化应激反应。 3．l．0和 1．5 MAC七氟醚抑制内毒素致急性肺损伤肺组织 TNF－amRNA、ICAM－lmRNA和 iNOSmRNA及相应蛋白的表达，减轻了肺部的炎性反应；1．OMAC地氟醚影向较小，1．SMAC地氟醚增加 TNF－amRNA＼ICAM．lmRNA和 iNOSmRNA及相应蛋白的表达，加重了肺部的炎性反应。 4．l．0和 1．5 MAC七氟醚和地氟醚抑制正常肺哪一A和饥的合成，剂量依赖关系不明显，轻度降低内毒素致急性肺损伤后PALF内SP－A和PC含量，剂量依赖关系不明显。