三阴性乳腺癌组织中CK5/6、AR的表达与其预后相关病理学研究的Meta分析

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目的:用Meta分析方法了解CK5/6和AR在三阴性乳腺癌中的表达,判断其与三阴性乳腺癌预后的关系,为临床治疗三阴性乳腺癌提供依据。方法:用“CK5/6”、“细胞角蛋白5/6”和“三阴性乳腺癌”、“TNBC”为中文检索词,检索中国知网、万方和维普网数据库中公开发表的中文文献,选用“CK5/6”、“cytokeratin 5/6”、“AR”、“androgen receptor”、“triple negative breast cancer”和“triple negative breast carcinoma”为英文检索词,检索Web of science,Pubmed,Cochrane Library数据库中公开发表的英文文献,检索年限为建库至2015年11月。Endnote软件和手工剔除重复文献,两位研究员按照纳入、排除标准,筛选文献,评价文献质量,提取数据。用Rev Man5.3软件对纳入的文献进行meta分析;漏斗图评价发表偏倚;敏感性分析评估文献的稳定性。结果:筛选出CK5/6与三阴性乳腺癌相关文献23篇,TNBC和NTNBC患者共4258例病例。CK5/6在TNBC组的表达高于NTNBC组(OR=17.07,95%CI:11.17~26.08,P<0.05),差异有统计学意义。CK5/6在淋巴结转移组的表达高于非淋巴结转移组(OR=3.35,95%CI:1.08~10.40,P<0.05),差异有统计学意义;CK5/6的表达与月经状况(OR=1.05,95%CI:0.41~2.64,P=0.92)、肿瘤大小(OR=0.72,95%CI:0.42~1.23,P=0.23)、肿瘤分期(OR=0.71,95%CI:0.32~1.57,P=0.40)和组织学分级(OR=0.71,95%CI:0.22~2.32,P=0.57)比较均无统计学意义;生存分析提示:CK5/6表达阳性组的无病生存期(OR=1.94,95%CI:1.17~3.22,P<0.05)和总生存期(OR=1.48,95%CI:1.22~1.78,P<0.05)均短于阴性组,差异均有统计学意义。漏斗图基本对称,研究结果较稳定。筛选出AR与三阴性乳腺癌相关文献13篇,TNBC病例共2823例。AR的表达与月经状况(OR=2.13,95%CI:1.51~2.99,P<0.05)和组织学分级(OR=3.16,95%CI:2.03~4.91,P<0.05)比较均有统计学意义;AR的表达与肿瘤大小(OR=0.94,95%CI:0.74~1.20,P=0.63)、临床分期(OR=1.34,95%CI:0.64~2.80,P=0.43)、淋巴结转移情况(OR=0.75,95%CI:0.46~1.22,P=0.24)、淋巴血管侵犯情况(OR=0.99,95%CI:0.78~1.27,P=0.97)、肿瘤坏死的情况(OR=0.47,95%CI:0.11~2.06,P=0.32)比较均无统计学意义。生存分析提示:AR表达阳性组的无病生存期(OR=1.96,95%CI:1.24~3.10,P<0.05)和总生存期(OR=3.08,95%CI:1.60~5.91,P<0.05)均长于阴性组,差异均有统计学意义。漏斗图基本对称,研究结果较稳定。结论:三阴性乳腺癌组织中CK5/6表达阳性的患者淋巴结转移率高、无病生存期和总生存期均缩短,预后较差;AR表达阳性的患者无病生存期和总生存期均较长,预后较好;临床检测CK5/6、AR有助于判断三阴性乳腺癌患者的临床特征和生存情况,可以为临床治疗三阴性乳腺癌和预后判断提供理论指导。
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