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目的:探讨葡萄糖转运蛋白GLUT3(Glucose transporter protein3.Glut3)和缺氧诱导因子HIFlα(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在胶质瘤中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性。
方法:用免疫组化Envision法分别检测80例胶质瘤包括20例Ⅰ级胶质瘤,20例Ⅱ级胶质瘤,20例Ⅲ级胶质瘤,20例Ⅳ级胶质瘤中GLUT3和HIFlα的表达,以10例瘤周正常脑组织为对照。
结果:(1)GLUT3在Ⅰ,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤的阳性表达分别为20.80±0.75,37.93±1.73,57.57±1.26和89.76±2.94,在正常脑组织中无表达,各组间有显著差异(P<0.01)。在胶质瘤细胞中,GLUT3在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级的阳性率分别为35%,60%,80%,100%,各组间有显著差异(X2=37.19,P<0.01)。其中,Ⅳ级胶质瘤的GLUT3蛋白表达最高,Ⅳ级胶质瘤高于Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级,Ⅲ级高于Ⅰ,Ⅱ级,Ⅱ级高于Ⅰ级,(r=0.6906,P<0.0001),表达强度随胶质瘤病理级别增加而增加。GLUT3表达分别与患者年龄(x2=1.05,P>0.05)、性别(X2=0.15 P>0.05)、肿瘤大小(X2=0.30,P>0.05)、部位无关(X2=0.74,P>0.05)。(2)HIF-1α在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级胶质瘤的阳性表达分别为20.20±1.39,33.78±1.21,55.18±1.13和89.00±2.23,在正常脑组织中无表达,各组间有显著差异(P<0.01)。在肿瘤细胞中,HIF-1α在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级的阳性率分别为20%,50%,75%,95%,各组间有显著差异(X2=40.26.P<0.01)。其中,Ⅳ级胶质瘤的HIF-1α蛋白表达最高,Ⅳ级胶质瘤高于Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级,Ⅲ级高于Ⅰ,Ⅱ级,Ⅱ级高于Ⅰ级,r=0.6977,p<0.0001,表达强度随胶质瘤病理级别增加而增加。HIF-1α表达分别与患者年龄(X2=0.003.P>0.05)、性别(X2=1.11,P>0.05)、肿瘤大小(X2=2.28,P>0.05)、部位无关(X2=0.08,P>0.05)。(3)GLUT3和HF1α表达(r=0.5529,p<0.0001),呈正相关。
结论:GLUT3和HIF1α在胶质瘤中存在不同程度的表达。GLUT3在胶质瘤中表达显著,明显高于正常脑组织,提示GLUT3在肿瘤细胞中的含量变化与胶质瘤的发生发展密切相关,GLUT3的表达强度和胶质瘤的病理分级成正相关,说明GLUT3在胶质瘤中表达的越多,就越容易使胶质瘤的恶性程度增加,可以作为判断胶质瘤生物学行为、预测病人预后的重要指标,GLUT3的表达和患者年龄、性别、肿瘤大小、部位等临床因素不相关,提示患者年龄、性别、肿瘤大小、部位等临床因素不影响HIF1α的表达。HIF1α在胶质瘤中表达显著,明显高于正常脑组织,提示HIF1α在肿瘤细胞中的含量变化与胶质瘤的发生发展密切相关,HIF1α的表达强度和胶质瘤的病理分级成正相关,说明HIF1α在胶质瘤中表达的越多,就越容易使胶质瘤的恶性程度增加,可以作为判断胶质瘤生物学行为、预测病人预后的重要指标。HIF1α的表达和患者年龄、性别、肿瘤大小、部位不相关,提示患者年龄、性别、肿瘤大小、部位不影响HIF1α的表达。两者在胶质瘤中表达呈正相关,提示胶质瘤中GLUT3和HIF1α的表达可能存在调控机制,HIF1α可以通过促进GLUT3在胶质瘤中的高表达使肿瘤恶性增殖,因此进一步研究GLUT3、HIF1α在胶质瘤中的表达及调控机制,可以为胶质瘤的治疗开辟新方法,提供新的靶点。