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研究目的:制备负载紫杉醇的重组高密度脂蛋白纳米粒子(rHDL-PTX),检测其表征并考察理化性质,评价其作为载药纳米粒子在肿瘤治疗中的优势,并初步探讨该纳米粒子对体外细胞的抗肿瘤作用。研究方法:通过超声重组法合成负载紫杉醇的重组高密度脂蛋白纳米粒子,研究该粒子的稳定性,并在透射电子显微镜下观察其形态特征,并采用动态光散射仪测定纳米粒子粒径大小。利用紫外分光光度法测定得出纳米粒子的载药量和包封率,并且测定体外药物释放情况。通过Western Blot筛选出SR-BI表达阳性的细胞株,并全面考察肿瘤细胞对于负载荧光的纳米粒子的摄取情况,以及纳米粒子对肿瘤细胞的细胞毒作用。研究结果:通过制备并对比DMPC与Apo A-I不同比例的rHDL-PTX纳米粒子稳定性,得到稳定性最佳的配比。并且,该粒子在PBS缓冲液中保存14天时该粒子粒径大小无明显变化,提示其具有良好的稳定性。同时,我们依据动态光散射及透射电镜共同证实了该粒子粒径在50nm左右,透射电镜证实其形态为规整的球形。该粒子载药效率为84.8180±4.0949%,包封率为96.1307±3.4180%,载药量为14.6810±0.9018%。通过药物释放曲线可以看出本载药粒子具有显著的缓释效果。细胞摄取实验结果与预想相符:SR-BI阳性细胞株摄取荧光明显,反之,阴性细胞株未有明显摄入。细胞毒性实验则证实:1、空白HDL纳米粒子(rHDL)未表现出明显的细胞毒性,几乎对细胞存活不产生影响;2、rHDL-PTX粒子对肿瘤细胞的杀伤作用与SR-BI表达情况有密切关系:即对SR-BI阳性细胞株杀伤作用明显,反之,对阴性细胞株未有表现出明显杀伤作用;3、对SR-BI阳性细胞株的杀伤作用,rHDL-PTX粒子表现出比现有的PTX裸药明显的杀伤效果。研究结论:1.本课题研究中所制得的负载紫杉醇的高密度脂蛋白纳米粒子呈现较为规整的球形,粒径大小理想、形状稳定,具有缓释及靶向的特征。2.体外细胞水平的实验证明,该纳米粒子对肿瘤细胞的杀伤作用与SR-BI表达情况正相关。对SR-BI阳性细胞株,其杀伤作用优于普通紫杉醇裸药。空白的rHDL纳米粒子几乎对细胞存活不产生影响。