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对苯二甲酸（terephthalic acid，TPA）是化纤工业中使用最为普遍的化学物之一，主要用于生产晶状合成树脂、薄膜和聚酯纤维等。我国使用历史不长，但发展极其迅速。国外早期曾对TPA做过系统研究，结果发现TPA危害主要集中在泌尿系统，包括尿液离子浓度变化、肾脏及膀胱结石、甚至膀胱肿瘤，并认为肿瘤可能因结石机械刺激所致。近年来，国内研究发现，TPA诱导的膀胱肿瘤与结石之间并无必然的联系，在膀胱结石成份中不含TPA原形，却出现亚硝基（NO2-）及对位取代苯环两个基团。目前，国内外对TPA体外试验研究仅局限在TPA是否具有遗传毒性，大多数学者倾向于TPA为非遗传毒性化合物。基于这些发现，本课题从TPA对NIH-3T3细胞的细胞毒性、转化能力、细胞间隙连接通讯及DNA损伤等方面加以探讨，旨在了解TPA原形及其代谢产物在体外的诱癌作用，为进一步探讨TPA诱导膀胱癌的可能机制提供新的思路，同时也为TPA卫生标准的制订提供科学依据。 第一部分 对苯二甲酸对NIH-3T3细胞毒性研究 本试验应用MTT比色法及电镜技术，以NIH-3T3细胞为靶细胞，探讨TPA的细胞毒性。以156.25、312.5、625、1250、2500ug/ml的TPA浓度分别染毒细胞，在24、48、72小时分别检测MTT的还原量。结果发现，TPA在156.25～625ug/ml范围内，短时间内对细胞生长有刺激作用；随着染毒时间延长及剂量加大，细胞生长出现抑制，并有一定的剂量依赖趋势。电镜检测显示，各染毒组细胞形态增大，胞内出现大量空泡、自噬体拄滑和洋变；在跟湖O625咧时，核分铣目明显增多。对仁甲酸具有一定的细舱队 驰17IW溅 赂的机牛OPI＝nv中具有重要意义