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背景乳腺导管癌的发生发展被认为是从良性乳腺导管上皮增生,在多个基因突变累积和信号通路相互作用后,发生不典型上皮增生,形成导管原位癌,再进展到浸润性导管癌,最终通过淋巴道、血道等途径发生远处转移这样的演变过程。然而,在乳腺癌发生发展的一系列过程中,各个环节的关键分子事件仍知之甚少。相关报道提示乳腺原位癌中分子分型的构成比与乳腺浸润性导管癌相似,尤其是激素受体的表达。这与乳腺导管癌发生发展演变过程的理论相符；由此还可推测在肿瘤发生发展中,早期分子事件突出表现在肿瘤形成的过程中,而在肿瘤发展的晚期着重于侵袭、转移的更具复杂的分子以及微环境相互作用的相关事件。临床工作中偶尔可以见到在同一个患者的单病灶、多病灶或多中心病灶中同时表达包括良性导管上皮增生、不典型上皮增生、导管原位癌和浸润性导管癌中两种以上组织学类型的少见病例。在这些病例中模拟在相同遗传和环境背景下的乳腺导管癌的发生发展过程,这不同与细胞学实验模型和大样本的病例分析。在这样的病例模型中进行乳腺癌发病机制的相关分子研究所得到的成果,在理论上更具科学性和说服力。目的探究β-catenin、CDH1＝SHH、ERα和Her-2在乳腺导管癌发生发展中的变化。方法在浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤外科2010年至2012年间乳腺癌术后患者中,选取同时表现多种癌前病理状态的乳腺癌术后病例,通过免疫组织化学SABC法,研究在具有相同遗传和环境背景下各种组织学表现中β-catenin、CDH1、SHH、ERα和Her-2的蛋白表达水平变化,统计分析数据。结果1.首先β-catenin在乳腺导管癌发生发展过程中的表达呈现上升的趋势(p<0.05)；2.CDH1在浸润性乳腺癌组织中表达低于良性导管上皮增生组织(p<0.05),在低级别原位癌、中级别原位癌和高级别原位癌的发展过程中呈上升趋势(p<0.05)；3.ERa在乳腺导管癌的发生发展过程中的表达呈现上升的趋势(p<0.05)；4.Her-2在肿瘤组织中的表达明显高于在正常组织中的表达(p>0.05)；5.与正常导管上皮组织相比,乳腺肿瘤组织中SHH蛋白表达显著升高(p<0.05)；SHH在不典型上皮增生组织中的表达高于低级别导管原位癌(p<0.05)。结论根据所研究的5例病例中得到的结果,证实了β-catenin与乳腺导管癌的发生发展呈正相关,CDH1、SHH、ERα和Her-2在乳腺导管癌发生发展中起着重要的作用。