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背景:原发性高血压(Essential Hypertension, EH)是危害人类健康的最常见的疾病之一,是遗传和环境因素相互作用的多基因疾病,高血压病的治疗是心血管领域中最重要的全球性问题。临床上降压药物的选择多样性,且不同的EH患者对同种降压药的反应存在明显差异,遗传因素起相当重要的作用。因此,深入研究遗传因素与临床合理用药之间的重要关系,确定引起个体对药物处置和疗效差异的基因遗传学特征,将为个体化合理用药提供强有力的科学依据。大量研究表明肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)基因群在EH的发生发展中起到重要作用。氯沙坦通过阻断RAS中的重要物质—血管紧张素Ⅱ(angi- otensinⅡ)而起到降压作用,是临床医生作为原发性高血压病人的一线用药。本研究选择RAS中的5个主要基因多态性位点,旨在初步探索在中国汉族人群中RAS基因多态性与氯沙坦降压效果的关系。方法:本研究在南京理工大学校医院进行,选取102例原发性高血压患者(其中1人失访),服用氯沙坦(50mg,一天一次)六个月,采用SnaPshot技术,一种基于单碱基延伸原理的SNP分型新方法对RAS候选基因进行基因分型,比较不同基因型和不同基因型组合间血压下降值有无差别。结果:服用氯沙坦24周后,携带血管紧张素转化酶2基因(ACE2)G8790A多态性AA型患者对氯沙坦的降压反应较GA型敏感,AA型患者舒张压下降(P = 0.016)较GA型患者明显;携带血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AT1R)-1166 AC基因型患者舒张压的下降(P =0.036)较AA型患者明显;ACE2-8790 AA基因型同时携带血管紧张素原基因(AGT)-235 TT+CT基因型(P = 0.019)或者血管紧张素原基因(AGT)-174CC基因型(P = 0.030)组合的患者对氯沙坦的降压反应较其他基因型组合明显。结论:ACE2基因G8790A多态性和AT1R基因A1166 C多态性可能与氯沙坦的降压疗效相关。ACE2-8790AA基因型同时携带AGT-235 TT+CT基因型或AGT-174 CC基因型的患者对氯沙坦的降压反应可能优于其他基因型组合。