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目的:研究白花蛇舌草(HD)、半枝莲(SB)单独或联合用药对高糖诱导的HBZY-1细胞增殖的影响及其机制。方法:采用Sulforhodamine B(SRB)法检测白花蛇舌草、半枝莲及其联合用药对HBZY-1细胞增殖的影响。采用试剂盒检测HBZY-1细胞SOD、CAT、GSH-Px酶活力及MDA、NO的含量。采用DCFH-DA荧光探针检测ROS的水平。采用明胶酶法检测MMP-2和MMP-9的分泌。采用Western blotting法检测N-cadherin、Vimentin、Erk1/2、p-Erk1/2、P38、p-P38、Akt、p-Akt、IKK和p-IKK蛋白表达量。结果:HD和SB单独用药对HBZY-1细胞生长的抑制作用较弱,最高浓度400μg/ml作用72 h的抑制率分别为29.57%和43.80%。30 mM葡萄糖(HG)作用24 h能明显促进HBZY-1细胞增殖,增殖率为127.39%,并使细胞内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活力降低而MDA、NO、ROS含量增加。HD和SB单独用药能明显抑制HG刺激的HBZY-1细胞生长,400μg/ml均能完全抑制HG刺激的HBZY-1细胞生长,但HD和SB联合用药的作用明显增强。各100μg/ml的HD和SB联合用药能明显增加高糖抑制的SOD、CAT、GSH-Px活力而明显降低高糖诱导的MDA、NO、ROS生成,作用明显强于HD和SB 200μg/ml单独用药。HG能明显减少MMP-2和MMP-9的表达而增加N-cadherin和Vimentin的表达量,各100μg/ml的HD和SB联合用药能明显增加高糖抑制的MMP-2和MMP-9的表达而明显降低高糖诱导的N-cadherin和Vimentin表达,且作用明显强于HD和SB 200μg/ml单独用药。HG能使HBZY-1细胞内p-Erk、p-P38、p-Akt及p-IKK蛋白表达明显增多,HD和SB联合用药能明显抑制p-Erk、p-P38、p-IKK的表达而降低p-Erk/Erk、p-P38/P38、p-IKK/IKK比值,作用明显强于HD和SB单独应用。结论:HD和SB联合用药能明显抑制高糖诱导的HBZY-1细胞增殖,其机理与提高HBZY-1细胞内抗氧化能力,抑制MAPK、NF-κB信号途径有关。