【摘 要】
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目的:酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)是一种由大量饮酒引起的慢性肝病,遗传机制在其发病中起重要作用。近期新英格兰杂志中发现HSD17B13rs72613567等位基因减轻了由P
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目的:酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)是一种由大量饮酒引起的慢性肝病,遗传机制在其发病中起重要作用。近期新英格兰杂志中发现HSD17B13rs72613567等位基因减轻了由PNPLA3 P.I148M变异体遗传易感性对肝损伤造成的风险,由于ALD患者种族之间的差异性,有必要在中国汉族人群验证,本研究的目的是探讨基因多态性候选基因HSD17B13、ALDH2以及OAS1的单核苷酸多态性(Single-Nucleotide Polymorphisms,SNP)与中国汉族人群ALD患者的遗传易感性。方法:本研究为多中心大样本研究,共有769例ALD患者和767例健康对照参与其中,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desor ption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF MS)方法对以下基因的5个SNP位点进行基因分型:HSD17B13(rs72613567、rs117111943、rs6834314),ALDH2 rs671,OAS1 rs11066453,使用PLINK 1.07软件进行关联分析。结果:HSD17B13基因的rs6834314的等位基因及基因型在两组之间存在统计学差异(P=8.2×10-3;P=0.02),在加性模型、显性模型和隐性模型下均有统计学差异(P=8×10-3;P=0.04;P=0.02);rs117111943的等位基因在两组间的差异有统计学意义(P=9×10-3),其基因型在两组之间无统计学差异,在加性模型下有统计学差异(P=6×10-3)而在显性模型、隐性模型下不存在统计学差异;SNP位点rs72613567的等位基因和基因型在疾病组和对照组之间的差异均有统计学意义(P=0.01,P=0.04),在加性模型、显性模型下两组有统计学差异(P=0.01;P=0.03),在隐性模型下不存在统计学差异(P=0.06);ALDH2 rs671的等位基因在疾病组和对照组之间的差异有统计学意义(P=4.18×10-43),其基因型两组之间无统计学差异,在加性模型下均有统计学差异(P=1.21×10-42),在显性模型、隐性模型下不存在统计学差异;OAS1 rs11066453的等位基因在疾病组和对照组之间的差异有统计学意义(P=5.70×10-12),其基因型在两组之间无统计学差异,在加性模型下有统计学差异(P=4.74×10-18),在显性模型、隐性模型下两组间不存在统计学差异结论:本研究发现,HSD17B13基因多态性位点rs6834314与rs72613567与中国汉族人群ALD具有明显关联性,ALDH2 rs671在中国汉族ALD人群有潜在的相关,OAS1 rs11066453以及HSD17B13 rs117111943在中国汉族人群均与ALD未存在很明显的易感性。
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