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[目的]本课题旨在检测白血病患者中DNMT3A基因突变情况及临床特点,分析DNMT3A突变与IDH1, IDH2, FLT3基因突变之间的关系。寻找基因突变间的相关性及与临床数据之间的关系,为AML临床诊治、改善预后提供新的理论依据。[方法]2013.4-2014.5收集昆明医科大学第一附属医院血液科白血病患者骨髓样本、临床资料；对收集到的标本提取基因组总DNA,用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法扩增DNMT3A基因第23号外显子含R882位点的片段、IDH1基因和IDH2基因的第4号外显子、FLT3-ITD第11号外显子,测序并分析其突变。[结果]138例AML患者中有4例(2.9%)存在DNMT3A基因突变。其中41例初诊AML患者中DNMT3A基因突变1例,突变率为2.44%；37例复发难治AML患者中DNMT3A基因突变2例,突变率为5.41%；60例完全缓解期AML患者中发现1例DNMT3A基因突变,突变率为1.67%。均为R882杂合子突变,包括R882H(n=3)和R882C(n=1)两种类型的突变。未检测出R882P和R882S突变。AML患者中DNMT3A突变都分布在M5亚型,突变率12.9%(4/31)。其他类型亚型未发现该突变。在正常核型AML患者中的突变率为12.12%(4/33)。DNMT3A突变组患者的性别、年龄、白细胞数、血红蛋白浓度、血小板计数、骨髓原始细胞数与野生型组相比均无统计学意义。ALL患者中,8例复发难治组发现2例DNMT3A基因突变,突变率为25%；其中1例为Ph+的B-ALL患者,另1例为T-ALL患者；而16例初诊、15例缓解期ALL患者中未发现突变。43例CML患者中有1例(2.4%)A884A同义突变。16例CLL患者中未发现突变。在所有DNMT3A基因突变的AML患者中,只有初诊和复发难治的患者中合并有其他基因突变。初诊41例患者中,DNMT3A基因突变的患者合并FLT3基因突变1例,而与IDH1、IDH2基因间无联合突变。37例复发难治AML患者中,DNMT3A基因突变的患者合并IDH1基因突变1例,而与FLT3、IDH2基因间无联合突变。在39例ALL患者中,8例复发难治的ALL患者中2例发生DNMT3A基因突变,且都合并有其他基因突变,1例合并IDH1基因突变,而另1例合并IDH2基因突变。[结论]1.AML患者中,初诊组、复发难治组、完全缓解组的患者中都存在DNMT3A基因突变,突变率从高到低为复发难治组>初诊组>缓解组,提示DNMT3A基因突变可能作为提示复发的指标。2.复发难治的ALL患者中可检测到DNMT3A基因突变；Ph+的B-ALL患者也存在DNMT3A基因突变,目前国内外未见报道。因病例数少,该基因突变对ALL患者预后的影响有待进一步研究。3.DNMT3A基因突变与FLT3、IDH1、IDH2基因突变相伴发生,基因突变间是有相关性的。4.CML患者中发现DNMT3A基因突变,但该基因突变为同义突变。