【摘 要】
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目的: 慢性鼓膜穿孔是耳鼻咽喉科的常见疾病。以往多采用自体材料手术修补（例如鼓室成形术）的治疗方式,而近年来,诸多新型生物材料的应用为慢性鼓膜穿孔临床诊疗提供了新思路。因此,建立一种可靠的慢性鼓膜穿孔动物模型以评价新型生物材料的安全性和有效性显得尤为重要。本研究目的为运用两种不同方法来建立慢性鼓膜穿孔动物模型,并从多个方面对该模型进行评估,从而为利用组织工程技术治疗慢性鼓膜穿孔的深入研究奠定基础,
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目的: 慢性鼓膜穿孔是耳鼻咽喉科的常见疾病。以往多采用自体材料手术修补（例如鼓室成形术）的治疗方式,而近年来,诸多新型生物材料的应用为慢性鼓膜穿孔临床诊疗提供了新思路。因此,建立一种可靠的慢性鼓膜穿孔动物模型以评价新型生物材料的安全性和有效性显得尤为重要。本研究目的为运用两种不同方法来建立慢性鼓膜穿孔动物模型,并从多个方面对该模型进行评估,从而为利用组织工程技术治疗慢性鼓膜穿孔的深入研究奠定基础,并最终有望为临床新诊疗技术的开展提供科学依据。 方法: 取60只雄性Sprague-Dawley大鼠,制作右耳鼓膜穿孔,并随机分入三个实验组:（1）VTMD组（n=20）:鼓膜自制通风管植入、局部联用丝裂霉素C/地塞米松方法;（2）MMPID组（n=20）:局部使用地塞米松、留置含基质金属蛋白酶抑制剂（MMPI）的明胶海绵方法;（3）单纯鼓膜穿孔组（Control组;n=20）:鼓膜穿孔后不予以任何处理。另取10只大鼠作为正常对照组,用以观察听力阈值。造模后通过以下方法对模型进行评估:耳内镜检查观察鼓膜形态和穿孔愈合情况;病理组织学方法观察鼓膜的显微结构及鼓膜穿孔边缘的愈合情况;听性脑干诱发电位（ABR）检测大鼠造模前后的听力阈值及其变化。 结果: （1）动物造模8周后,VTMD组有19只大鼠（95%）鼓膜穿孔仍存在,MMPID组仅有2只大鼠（10%）鼓膜穿孔仍存在,而对照组鼓膜穿孔全部愈合。（2）ABR听力学检测发现三组大鼠造模前与造模后当天其听力阈值无明显组间差异（P＞0.05）。造模8周后,VTMD组大鼠听力阈值显著高于其他各实验组大鼠（MMPID组和Control组）和正常对照组大鼠（P＜0.001）,提示该组大鼠因存在慢性鼓膜穿孔而导致其听力阈值升高。（3）病理组织学检查显示造模8周后,VTMD组大鼠鼓膜穿孔边缘处鳞状上皮层与黏膜上皮层融合,形成“joint”样典型的慢性鼓膜穿孔结构;而MMPID组大鼠鼓膜穿孔愈合,且愈合处的鳞状上皮层明显增厚,伴有少许炎性细胞浸润。 结论: 本研究运用VTMD方法成功建立了慢性鼓膜穿孔动物模型,而MMPID方法尚不能够成功建立慢性鼓膜穿孔模型。
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