抑郁症已成为一种临床上常见的精神疾病,近期研究表明神经炎症与抑郁症有关,细胞因子学说已经成为抑郁症研究的主流。脂多糖诱导的大鼠抑郁样模型被广泛应用,是细胞因子学说典型的动物抑郁症模型。氯胺酮是一种快速的抗抑郁药,是目前研究抗抑郁药物中的热门药物,因为其安全性所以需要更为有效地用药途径和方法。目前临床进行氯胺酮与其他药物的联合应用以达到更好的抗抑郁效果,所以有必要探索氯胺酮和其他抗抑郁药联合治疗的疗效。Ω-3多不饱和脂肪酸(DHA)是一种不饱和脂肪酸,临床上经常作为抗抑郁治疗的辅佐药物,由于其安全性和抗抑郁作用而具有极好的应用前景。这项研究旨在探究氯胺酮与DHA结合对脂多糖诱导的大鼠抑郁样行为的影响及其机制的研究,为临床联合应用抗抑郁药物治疗效果提供模型参考。试验将大鼠随机分为6组,NC组(对照组),LPS组(脂多糖组),LPS+KET组(脂多糖+氯胺酮组),LPS+DHA组(脂多糖+DHA组),LPS+KET+L-DHA组(脂多糖+氯胺酮+低剂量DHA组),LPS+KET+H-DHA组(脂多糖+氯胺酮+高剂量DHA组)。对大鼠进行DHA灌胃7天,药物剂量为100 mg/kg、400 mg/kg DHA。大鼠腹腔注射1 mg/kg脂多糖。脂多糖注射24小时后,对大鼠腹腔注射10 mg/kg氯胺酮,药物作用2小时后进行行为学测试,行为学测试为:强迫游泳实验,蔗糖偏好实验,悬尾不动实验。尼氏染色检测海马组织病理学变化,应用免疫组化和ELISA试剂盒检测抑郁相关因子BDNF、IL-1、IL-6和TNF-α的变化,应用Western blot检测抑郁相关蛋白p-p65,p-CREB,BDNF表达变化。选取PC12细胞进行离体验证,对PC12进行细胞形态观察,应用免疫荧光实验检测p-p65表达情况,应用ELISA试剂盒及Western blot检测上述抑郁相关因子和抑郁相关蛋白的变化。试验结果表明:(1)在行为实验中,脂多糖增加了大鼠强迫游泳和悬尾不动实验的不动时间,并降低了大鼠的蔗糖消耗百分比。氯胺酮和DHA的联合应用可以逆转这些变化,包括减少游泳不动时间和悬尾不动时间,增加大鼠蔗糖偏好率。(2)Nissl染色表明,脂多糖能减少齿状回神经细胞数量,氯胺酮与DHA结合可以逆转脂多糖引起的神经损伤。离体实验PC12细胞形态学观察中,氯胺酮和DHA联合应用可以逆转脂多糖造成的损伤,使PC12神经细胞形态更接近正常细胞形态。(3)氯胺酮联合应用DHA可显着降低海马和PC12细胞中IL-1,IL-6和TNF-α的水平,并升高BDNF的水平。免疫组织化学结果表明,大鼠海马组织中BDNF的表达水平LPS+KET+H-DHA组明显高于脂多糖组。(4)免疫荧光结果表明,氯胺酮与DHA结合可以有效抑制p-p65核转运,有效抑制炎症的发生。Western blot结果表明,氯胺酮与DHA联合可有效抑制海马和PC12细胞中抑郁相关蛋白NF-k B的表达,并增加p-CREB和BDNF的表达。实验结果表明氯胺酮联合应用DHA可以改善由脂多糖诱导的抑郁样行为,其治疗效果是通过调节抑郁相关因子BDNF、IL-1、IL-6和TNF-α的水平,并影响抑郁相关蛋白p-p65,p-CREB,BDNF的表达变化,从而产生有效地抗抑郁效果。